Zenon Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky hlášené dříve u jedné ze složek (ezetimib nebo rosuvastatin) mohou být také
potenciálními nežádoucími účinky u přípravku Zenon.

V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván
samostatně 2 396 pacientům nebo spolu se statinem 11 308 pacientům nebo s fenofibrátem pacientům. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence uváděných
nežádoucích účinků byla u ezetimibu podobná jako u placeba. Podobně byla míra vysazení přípravku
z důvodu nežádoucích účinků srovnatelná mezi ezetimibem a placebem.

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u rosuvastatinu, jsou obvykle mírné a přechodné.
V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů
léčených rosuvastatinem.

Tabulka nežádoucích účinků

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována podle následující konvence: velmi časté (≥
1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných dat nelze určit).

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
vzácné trombocytopenienení známo trombocytopeniePoruchy imunitního systému vzácné reakce přecitlivělosti včetně
angioedémunení známo přecitlivělost (včetně vyrážky,
kopřivky, anafylaxe a
angioedému)5
Endokrinní poruchy časté diabetes mellitus1,Poruchy metabolismu a výživy méně časté snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy není známo deprese2,Poruchy nervového systému časté bolest hlavy2,4, závraťméně časté parestezievelmi vzácné polyneuropatie2, ztráta pamětinení známo periferní neuropatie2, poruchy
spánku (včetně nespavosti a
nočních můr)2, závrať5,
parestezie5, myasthenia gravisPoruchy oka není známo oční forma myastenieCévní poruchy méně časté návaly horka3, hypertenzeRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
méně časté kašelnení známo kašel2, dyspnoe2,Gastrointestinální poruchy časté zácpa2, nauzea2, bolest břicha2,průjem3; flatulence3
méně časté dyspepsie3, refluxní choroba
jícnu3, nauzea3, sucho v ústech4,
gastritidavzácné pankreatitidanení známo průjem2, pankreatitida5, zácpaPoruchy jater a žlučových cest vzácné zvýšení jaterních transaminázvelmi vzácné žloutenka2, hepatitidanení známo hepatitida5, cholelitiáza5,
cholecystitida5
Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté pruritus2,4, vyrážka2,4, kopřivka2,není známo Stevensův-Johnsonův syndrom2,
erythema multiforme5, léková
reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS)2
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
časté myalgie2,méně časté artralgie3, svalové spazmy3,
bolest krku3, bolest zad4, svalová
slabost4, bolest končetinvzácné myopatie (včetně myozitidy)2,
rhabdomyolýza2, lupus-like
syndrom, ruptura svalu
velmi vzácné artralgienení známo imunitně zprostředkovaná
nekrotizující myopatie2, poruchy
šlach někdy komplikované
rupturou2, myalgie5,
myopatie/rhabdomyolýza5 (viz
bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových
cest
velmi vzácné hematuriePoruchy reprodukčního
systému a prsu
velmi vzácné gynekomastieVyšetření časté zvýšení ALT a/nebo AST méně časté zvýšení ALT a/nebo AST3,
zvýšení krevní CPK3, zvýšení
gamma-glutamyltransferázy3,
abnormální funkční jaterní testyCelkové poruchy a reakce v
místě aplikace
časté astenie2, únavaméně časté bolest na hrudi3, bolest3, astenie4,
periferní edémnení známo edém2, astenie1 Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥
5,6 mmol/l, BMI > 30kg/m2, zvýšení triglyceridů, hypertenze v anamnéze) – pro rosuvastatin.
Profil nežádoucích účinků rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a / nebo zkušeností po
uvedení na trh.
Ezetimib v monoterapii. U pacientů užívajících ezetimib samostatně (n=2 396) byly popsány
následující nežádoucí účinky s častějším výskytem než u placeba (n=1 159).
Ezetimib užívaný souběžně se statinem. U pacientů užívajících ezetimib souběžně se statinem
(n=11 308) byly pozorovány nežádoucí účinky s častějším výskytem než u statinu podávaného
samostatně (n = 9 361).
Další nežádoucí účinky ezetimibu hlášené po uvedení na trh (s nebo bez statinu).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější se
zvyšující se dávkou.

Účinky na ledviny: U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí
diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního
nálezu nebo stopového množství bílkoviny na ++ či více v určitém časovém období léčby byla
pozorována u < 1 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 10 mg a 20 mg, a přibližně u
% pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý
vzestup proteinurie (z negativního nálezu nebo stopového množství na +). V průběhu pokračující
léčby došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky
klinických studií a dosavadních zkušeností po uvedení na trh neukázaly příčinnou souvislost mezi
proteinurií a akutním nebo progresivním onemocněním ledvin.
U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, byla pozorována hematurie. Podle výsledků klinických studií je
její výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalstvo: U pacientů léčených všemi dávkami rosuvastatinu, zvláště pak při
dávkách > 20 mg, byly pozorovány účinky na kosterní sval, např. myalgie, myopatie (včetně
myozitidy) a vzácně rhabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin.
U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup hladin kreatinkinázy
(CK); ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny
CK zvýší (> 5 × ULN), je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, byl u malého počtu pacientů
užívajících rosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz; ve většině případů
byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Frekvence hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných ledvinných a jaterních nežádoucích účinků
(spočívajících většinou ve zvýšení hladin jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg
rosuvastatinu.

V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
• sexuální dysfunkce,
• výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny
(viz bod 4.4).

Laboratorní hodnoty
V kontrolovaných klinických studiích byla incidence klinicky významných zvýšení sérových
transamináz (ALT a/nebo AST ≥ 3× ULN, opakovaně) podobná u monoterapie ezetimibem (0,5 %) a
placeba (0,3 %). Ve studiích souběžného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených
ezetimibem spolu se statinem a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla
obecně asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou a vrátila se po vysazení terapie nebo při
pokračování léčby k výchozím hodnotám (viz bod 4.4).

V klinických studiích byla CPK > 10 × ULN hlášena u 4 z 1 674 (0,2 %) pacientů při podávání
samotného ezetimibu vs 1 ze 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba, a u 1 z 917 (0,1 %) pacientů
při podávání ezetimibu v kombinaci se statinem vs 4 z 929 (0,4 %) pacientů při podávání samotného
statinu. Při užívání ezetimibu nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie ani rhabdomyolýzy ve
srovnání s hodnotami v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo samotný statin) (viz
bod 4.4).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Zenon u dětí a dospívajících do 18 let věku nebyla stanovena (viz
bod 5.1).

Rosuvastatin: V 52týdenní klinické studii u dětí a dospívajících bylo ve srovnání s dospělými častěji
pozorováno zvýšení hodnot CK > 10 × ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické
aktivitě. V ostatních ohledech byl bezpečnostní profil rosuvastatinu podobný u dětí a dospívajících
jako u dospělých.

Ezetimib: Ve studii zahrnující pediatrické (od 6 do 10 let) pacienty s heterozygotní familiární nebo
nefamiliární hypercholesterolemií (n=138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN,
několikrát po sobě) pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 %
ve skupině léčené placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥ 10násobek ULN). Nebyly hlášeny
žádné případy myopatie.
V samostatné studii zahrnující dospívající (od 10 do 17 let) pacienty s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n=248) byla u 3 % (4 pacienti) pacientů léčených kombinací
ezetimib/simvastatin pozorována zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě) v
porovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; v případě zvýšení CPK
(≥ 10násobek ULN) byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly hlášeny žádné
případy myopatie.
Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnání vzácných nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek