Zeposia Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zeposia 0,23 mg tvrdé tobolky
Zeposia 0,46 mg tvrdé tobolky
Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zeposia 0,23 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ozanimodi hydrochloridum v množství ekvivalentním ozanimodum
0,23 mg.

Zeposia 0,46 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ozanimodi hydrochloridum v množství ekvivalentním ozanimodum
0,46 mg.

Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ozanimodi hydrochloridum v množství ekvivalentním ozanimodum
0,92 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Zeposia 0,23 mg tvrdé tobolky

Světle šedá, neprůhledná tvrdá tobolka, 14,3 mm, s černým potiskem „OZA“ na víčku tobolky
a „0.23 mg“ na těle tobolky.

Zeposia 0,46 mg tvrdé tobolky

Tvrdá tobolka s tělem neprůhledné světle šedé barvy a víčkem neprůhledné oranžové barvy, 14,3 mm,
s černým potiskem „OZA“ na víčku tobolky a „0.46 mg“ na těle tobolky.

Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky

Oranžová, neprůhledná tvrdá tobolka, 14,3 mm, s černým potiskem „OZA“ na víčku tobolky
a „0.92 mg“ na těle tobolky.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Roztroušená skleróza

Přípravek Zeposia je indikován k léčbě dospělých pacientů s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou
klinickými parametry nebo zobrazovacími metodami.

Ulcerózní kolitida

Přípravek Zeposia je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
ulcerózní kolitidou přestali odpovídat na léčbu nebo netolerovali léčbu konvenčním přípravkem nebo biologickou léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod vedením lékaře se zkušenostmi s léčbou roztroušené sklerózy sclerosis, MS
Dávkování

Doporučená dávka je 0,92 mg ozanimodu jednou denně.

Vyžaduje se úvodní režim eskalace dávky ozanimodu od 1. dne do 7. dne, který je znázorněn níže
v tabulce 1. Po 7denní eskalaci je počínaje 8. dnem dávka 0,92 mg užívána jednou denně.

Tabulka 1: Režim eskalace dávky
1. – 4. den 0,23 mg jednou denně
5. – 7. den 0,46 mg jednou denně
Od 8. dne dále 0,92 mg jednou denně

Opětovné zahájení léčby po jejím přerušení
Stejný režim eskalace dávky, který je popsaný v tabulce 1, se doporučuje při přerušení léčby po dobu:
• 1 nebo více dní během prvních 14 dní léčby;
• více než 7 po sobě jdoucích dní v období mezi 15. dnem a 28. dnem léčby;
• více než 14 po sobě jdoucích dní po 28. dni léčby.
Pokud je léčba přerušena na kratší dobu, než jak je uvedeno výše, má se v léčbě pokračovat další
dávkou podle plánu.

Zvláštní populace

Dospělí ve věku více než 55 let a starší populace
O pacientech s RRMS ve věku > 55 let a o pacientech s UC ve věku ≥ 65 let je k dispozici omezené
množství údajů. U pacientů ve věku nad 55 let není potřebná žádná úprava dávky. U pacientů s MS ve
věku nad 55 let a u pacientů s UC ve věku nad 65 let je třeba, obzvláště při dlouhodobé léčbě,
vzhledem k omezeným dostupným údajům a potenciálu zvýšeného rizika nežádoucích účinků v této
populaci, postupovat s opatrností
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater
Pacientům s lehkou nebo středně těžkou chronickou poruchou funkce jater Childa-Pughadva dny
Ozanimod nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Proto pacienti s těžkou
poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Zeposia u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Tobolky lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Stav imunodeficience • Pacienti, u kterých se v posledních 6 měsících vyskytly infarkt myokardu infarction, MInebo srdeční selhání třídy III/IV klasifikované podle New York Heart Association • Pacienti s atrioventrikulární blokádou třetího stupně nebo syndromem chorého sinu, nebo pacienti s těmito stavy
v anamnéze, pokud nemají funkční kardiostimulátor.
• Závažné aktivní infekce, aktivní chronické infekce, např. hepatitida a tuberkulóza • Aktivní malignity.
• Těžká porucha funkce jater • Těhotenství a nepoužívání účinné antikoncepce ženami ve fertilním věku
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bradyarytmie

Zahájení léčby ozanimodem
Před zahájením léčby ozanimodem má být u všech pacientů provedeno vyšetření EKG za účelem
zjištění jakýchkoli případných preexistujících srdečních onemocnění. U pacientů s určitými
preexistujícími onemocněními se doporučuje monitorování po podání první dávky
Zahájení léčby ozanimodem může mít za následek přechodné snížení srdeční frekvence HR8. den bylo dosaženo udržovací dávky 0,92 mg
Po úvodní dávce 0,23 mg ozanimodu byl pokles HR patrný ve 4. hodině, s největším průměrným
snížením v 5. hodině a s návratem směrem k výchozí hodnotě v 6. hodině. S pokračující eskalací
dávky nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní poklesy HR. Srdeční frekvence pod 40 tepů za
minutu nebyla pozorována. Pokud je to nezbytné, lze pokles HR vyvolaný ozanimodem zvrátit
parenterálním podáním dávek atropinu nebo izoprenalinu.

Při zahájení léčby ozanimodem u pacientů, kteří se léčí beta-blokátory nebo blokátory kalciového
kanálu účinek na snížení HR. Léčbu beta-blokátory a blokátory kalciového kanálu lze zahájit u pacientů,
kterým jsou podávány stabilní dávky ozanimodu.
Souběžné podávání ozanimodu u pacientů, kteří jsou léčeni beta-blokátory v kombinaci s blokátory
kalciového kanálu, nebylo studováno
Monitorování po podání první dávky u pacientů s určitými preexistujícími kardiálními onemocněními
Vzhledem k riziku přechodného poklesu HR při zahájení léčby ozanimodem se při prvním podání
doporučuje 6hodinové sledování známek a příznaků symptomatické bradykardie u pacientů s klidovou

HR <55 tepů za minutu, s AV blokádou druhého stupně [typ Mobitz I] nebo s infarktem myokardu
nebo srdečním selháním v anamnéze
Pacienti mají být během tohoto 6 hodinového období monitorováni měřením tepu a krevního tlaku
každou hodinu. Před začátkem a na konci tohoto 6 hodinového období se doporučuje provést vyšetření
EKG.
Další sledování se u pacientů doporučuje, pokud 6. hodinu po podání dávky:
• je srdeční frekvence méně než 45 tepů za minutu;
• je srdeční frekvence nejnižší od podání dávky, což může znamenat, že maximální pokles HR
ještě nemusel nastat;
• je prokázán nový nástup AV blokády druhého nebo vyššího stupně podle EKG provedeného
hodin po podání dávky;
• je QTc interval ≥ 500 ms.

V těchto případech se má zahájit vhodná léčba a ve sledování se má pokračovat, dokud
příznaky/nálezy nevymizí. Pokud je vyžadováno lékařské ošetření, ve sledování se má pokračovat přes
noc a po druhé dávce ozanimodu se má zopakovat 6 hodinové monitorovací období.

Před zahájením podávání ozanimodu je nutné se poradit s kardiologem, zda je zahájení podávání
ozanimodu bezpečné, a stanovit nejvhodnější strategii sledování u následujících pacientů:
• srdeční zástava v anamnéze, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze nebo
těžká neléčená spánková apnoe, rekurentní synkopa nebo symptomatická bradykardie
v anamnéze;
• preexistující významné prodloužení QT intervalu faktory prodloužení QT a pacienti, kteří jsou léčeni léčivými přípravky jinými než beta-
blokátory a blokátory kalciového kanálu, které mohou potenciovat bradykardii;
• pacienti léčení antiarytmiky třídy Ia amiodaron, sotalolnebyli v souvislosti s ozanimodem studováni.

Funkce jater

U pacientů léčených ozanimodem se mohou vyskytnout zvýšení hladin aminotransferáz Před zahájením léčby ozanimodem mají být k dispozici hodnoty aminotransferáz a bilirubinu získané
v posledních 6 měsících. Při nepřítomnosti klinických příznaků mají být hladiny jaterních
aminotransferáz a bilirubinu monitorovány v měsících 1, 3, 6, 9 a 12 v průběhu léčby a poté
pravidelně. Pokud se hladina jaterních aminotransferáz zvýší na hodnotu větší než 5násobek horní
hranice normálních hodnot Pokud se potvrdí hladiny jaterních aminotransferáz vyšší než 5násobek ULN, musí být léčba
ozanimodem přerušena a její opětovné zahájení je možné až po normalizaci hladiny jaterních
aminotransferáz.

Pacienti, u kterých se rozvinou příznaky svědčící o jaterní dysfunkci, např. nevysvětlitelná nauzea,
zvracení, bolest břicha, únava, anorexie nebo žloutenka a/nebo tmavá moč, mají podstoupit vyšetření
na zjištění hladin jaterních enzymů a pokud se potvrdí významné poškození jater, musí být podávání
ozanimodu přerušeno. Obnovení léčby poté bude záviset na tom, zda bude identifikován jiný důvod
poruchy funkce jater a na posouzení výhod pokračování léčby oproti rizikům opětovné jaterní
dysfunkce.
U pacientů s preexistující chorobou jater existuje při užívání ozanimodu zvýšené riziko rozvoje
zvýšených hladin jaterních enzymů
Ozanimod nebyl studován u pacientů s těžkou preexistujcí poruchou funkce jater Childa-Pugha

Imunosupresivní účinky

Ozanimod má imunosupresivní účinek, který pacienty predisponuje k riziku infekce, včetně
oportunních infekcí, a může zvýšit riziko rozvoje malignit, včetně malignit postihujících kůži. Lékaři
mají pacienty, především ty se souběžným onemocněním nebo známými faktory, jako je předchozí
imunosupresivní terapie, pozorně sledovat. Pokud existuje podezření na toto riziko, má lékař na
základě individuálního posouzení případu zvážit ukončení léčby
Infekce

Ozanimod způsobuje průměrný pokles lymfocytů v periferní krvi na přibližně 45 % výchozích hodnot
z důvodu reverzibilní retence lymfocytů v lymfoidních tkáních. Ozanimod proto může zvýšit citlivost
k infekcím
Před zahájením léčby ozanimodem mají být k dispozici výsledky kompletního krevního obrazu
ukončení předchozí terapie MS nebo UC.

Vyšetření CBC se také doporučuje provádět pravidelně v průběhu léčby. Pokud se potvrdí absolutní
počet lymfocytů <0,2 x 109/l, má se léčba ozanimodem přerušit až do chvíle, než tato hodnota dosáhne
>0,5 x 109/l, kdy lze zvážit opětovné zahájení léčby ozanimodem.

Zahájení podávání ozanimodu u pacientů s jakoukoliv aktivní infekcí se má odložit až do vymizení
této infekce.

Pacienty je nutné poučit, aby lékaři neprodleně hlásili příznaky infekce. U pacientů s příznaky infekce
v průběhu terapie je potřebné použít účinné diagnostické a terapeutické postupy. Pokud se u pacienta
rozvine závažná infekce, má se zvážit ukončení léčby ozanimodem.

Jelikož eliminace ozanimodu po ukončení jeho podávání může trvat až 3 měsíce, je nezbytné
v průběhu celého tohoto období sledovat pacienta s ohledem na výskyt infekcí.

Předchozí a souběžná léčba antineoplastiky, nekortikoidními imunosupresivy nebo imunomodulátory

V klinických studiích MS a UC nebyla pacientům, kterým byl podáván ozanimod, souběžně podávána
antineoplastika, nekortikoidní imunosupresiva imunomodulátory určené k léčbě MS a UC. Očekává se, že souběžné použití ozanimodu s jakoukoliv
z těchto terapií by zvýšilo riziko imunosuprese, a je třeba se mu vyhnout.

V klinických studiích UC bylo souběžné podávání kortikoidů povoleno a nejevilo se, že by mělo vliv
na bezpečnost nebo účinnost ozanimodu, dlouhodobé údaje o souběžném podávání ozanimodu a
kortikoidů jsou však stále omezené. Při přechodu z imunosupresivních přípravků na ozanimod je nutné
vzít v úvahu poločas a mechanismus působení, aby se zabránilo aditivnímu imunitnímu účinku
a zároveň se minimalizovalo riziko reaktivace onemocnění.
Obecně lze léčbu ozanimodem zahájit okamžitě po vysazení interferonu
Progresivní multifokální leukoencefalopatie
PML je oportunní virová infekce mozku způsobená JC virem typicky vyskytuje u imunokompromitovaných pacientů a může vést ke smrti nebo těžké invaliditě.
PML byla hlášena u pacientů léčených modulátory receptoru S1P, včetně ozanimodu, a jinými
terapiemi MS a UC. Infekce JCV vedoucí k PML je spojována s některými rizikovými faktory polyterapií imunosupresivy, těžce imunokompromitovanými pacientys PML jsou rozličné, k jejich rozvoji dochází v rámci dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na
jedné straně těla nebo neobratnost končetin, poruchy vidění a změny v myšlení, paměti a orientaci
vedoucí ke zmatenosti a změnám osobnosti.


Lékaři mají bedlivě sledovat klinické příznaky nebo nálezy MRI, které mohou naznačovat PML.
Nálezy při vyšetření MRI mohou být patrné před klinickými známkami nebo příznaky. Pokud existuje
podezření na PML, musí se léčba ozanimodem přerušit, dokud nebude PML vyloučena. Při potvrzení
PML musí být léčba ozanimodem ukončena.

Vakcinace

O účinnosti a bezpečnosti vakcinace u pacientů užívajících ozanimod nejsou dostupné žádné klinické
údaje. Po dobu léčby a v průběhu 3 měsíců po léčbě ozanimodem se nemají podávat živé oslabené
vakcíny.

Pokud je použití živých oslabených vakcín nezbytné, mají být podány alespoň 1 měsíc před zahájením
léčby ozanimodem. Před zahájením léčby ozanimodem se doporučuje očkování proti planým
neštovicím
Kožní neoplazie

Polovina neoplazií hlášených v souvislosti s ozanimodem v kontrolovaných studiích MS fáze sestávala z nemelanomových kožních malignit, přičemž bazocelulární karcinom byl nejčastější kožní
neoplazií a byl hlášen s obdobnou mírou výskytu ve skupině používající ozanimod v kombinaci pacienti
V kontrolovaných klinických studiích UC u pacientů léčených ozanimodem měl jeden pacient dlaždicobuněčný karcinom kůže v indukčním období a jeden pacient v udržovacím období. U pacientů, jimž bylo podáváno placebo, nebyly žádné případy.

Protože existuje potenciální riziko maligního bujení kůže, je třeba pacienty léčené ozanimodem
varovat před vystavováním se slunečnímu záření bez ochrany. Tito pacienti nesmí podstupovat
souběžnou fototerapii UV-B zářením nebo fotochemoterapii PUVA
Makulární edém

V souvislosti s užíváním ozanimodu byl u pacientů s preexistujícími rizikovými faktory nebo
komorbiditami pozorován makulární edém s příznaky svědčícími o poruše vidění nebo bez nich bod 4.8
U pacientů s uveitidou nebo diabetem mellitem v anamnéze nebo základním/souběžným
onemocněním sítnice existuje zvýšené riziko makulárního edému pacienti s diabetem mellitem, uveitidou nebo s onemocněním sítnice v anamnéze podstoupili
oftalmologické vyšetření před zahájením léčby ozanimodem a absolvovali následné kontroly
v průběhu léčby ozanimodem.

Pacienti s příznaky svědčícími o poruše vidění v souvislosti s makulárním edémem mají být vyšetřeni
a v případě potvrzení diagnózy má být léčba ozanimodem přerušena. Při rozhodování, zda po
vymizení příznaků obnovit léčbu ozanimodem, se mají zvážit možné výhody a rizika pro daného
pacienta.

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
PRES je syndrom charakterizovaný náhlým nástupem závažné bolesti hlavy, zmatenosti, epileptických
záchvatů a ztráty zraku. Příznaky PRES jsou obvykle reverzibilní, ale mohou se rozvinout
v mozkovou mrtvici nebo krvácení do mozku. V kontrolovaných klinických hodnoceních MS
s ozanimodem byl hlášen jeden případ PRES u pacienta se syndromem Guillaina-Barrého. Pokud
existuje podezření na PRES, má se léčba ozanimodem ukončit.


Účinky na krevní tlak

V kontrolovaných klinických studiích MS a UC byla hypertenze hlášena s vyšší četností u pacientů
léčených ozanimodem než u pacientů léčených IFN β-1a i.m. léčených souběžně ozanimodem a selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu serotonin reuptake inhibitor, SSRIsléčby ozanimodem pravidelně monitorovat.

Respirační účinky

Ozanimod se má používat s opatrností u pacientů se závažnými respiračními onemocněními, plicní
fibrózou a chronickou obstrukční plicní nemocí.

Souběžně podávané léčivé přípravky

Souběžné podávání ozanimodu s inhibitory monoaminooxidázy s induktorem CYP2C8
Ženy ve fertilním věku

Vzhledem k riziku pro plod je ozanimod kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku,
které nepoužívají účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby musí být ženy ve fertilním věku
informovány o tomto riziku pro plod, musí mít negativní těhotenský test a během léčby a 3 měsíce po
jejím přerušení musí používat účinnou antikoncepci v lékařském kontrolním seznamu
Návrat aktivity onemocnění u MS
Po přerušení podávání jiného modulátoru receptoru S1P byla vzácně hlášena závažná exacerbace
onemocnění, včetně návratu aktivity exacerbace onemocnění po ukončení léčby ozanimodem. Po ukončení léčby ozanimodem mají být
pacienti sledováni z hlediska známek možné závažné exacerbace nebo návratu vysoké aktivity
onemocnění a podle potřeby se má zahájit odpovídající léčba.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek inhibitorů proteinu rezistence karcinomu prsu
Souběžné podávání ozanimodu s cyklosporinem, silným inhibitorem BCRP, nemělo žádný vliv na
expozici ozanimodu a jeho hlavních aktivních metabolitů
Účinek inhibitorů CYP2C8 na ozanimod

Souběžné podání gemfibrozilu v ustáleném stavu a ozanimodu v jednorázové dávce 0,46 mg zvýšilo expozici aktivních metabolitů přibližně o 47 % až 69 %. Při souběžném použití ozanimodu se silnými
inhibitory CYP2C8

Účinek induktorů CYP2C8 na ozanimod

Souběžné podání rifampicinu v dávce 600 mg jednou denně v ustáleném stavu a ozanimodu v jednorázové dávce 0,92 mg snížilo
expozici což může mít za následek sníženou klinickou odpověď. Souběžné podání induktorů CYP2C8 rifampicinu
Účinek inhibitorů monoaminooxidázy
Potenciál pro klinickou interakci s inhibitory MAO nebyl studován. Nicméně souběžné podání
s inhibitory MAO-B může snížit expozici majoritních aktivních metabolitů a může mít za následek
sníženou klinickou odpověď. Souběžné podání ozanimodu s inhibitory MAO fenelzinem
Účinky ozanimodu na léčivé přípravky, které zpomalují srdeční frekvenci nebo atrioventrikulární
převod
U zdravých subjektů nemělo podání jedné dávky 0,23 mg ozanimodu s propranololem
s dlouhotrvajícím účinkem v dávce 80 mg v ustáleném stavu nebo s diltiazemem v dávce 240 mg
jednou denně za následek žádné dodatečné klinicky významné změny srdeční frekvence a PR
intervalu v porovnání se samotným propanololem nebo samotným diltiazemem. Při zahájení léčby
ozanimodem u pacientů, kteří se léčí beta-blokátory nebo blokátory kalciového kanálu je nutné
postupovat s opatrností bradykardii nebo antiarytmiky pointes
Vakcinace

V průběhu léčby ozanimodem a až 3 měsíce po léčbě může být očkování méně účinné. Použití živých
oslabených vakcín může představovat riziko infekcí a z toho důvodu se nemá provádět v průběhu
léčby ozanimodem a ještě 3 měsíce po léčbě
Léčba antineoplastiky, imunomodulátory nebo nekortikoidními imunosupresivy

Léčba antineoplastiky, imunomodulátory nebo nekortikoidními imunosupresivy nemá probíhat
souběžně s podáváním ozanimodu z důvodu rizika aditivního účinku na imunitní systém
Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen

Přípravek Zeposia je kontraindikován u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci
a musí jim být poskytnuto poradenství ohledně rizika pro plod. Ženy ve fertilním věku musí během
léčby ozanimodem a po dobu 3 měsíců po přerušení jeho podávání používat účinnou antikoncepci bod 4.4
Specifická opatření jsou také zahrnuta v lékařském kontrolním seznamu. Tato opatření musí být
provedena před předepsáním ozanimodu pacientkám a musí být dodržována během léčby.


Při ukončení léčby ozanimodem z důvodu plánování těhotenství je třeba zvážit možný návrat aktivity
onemocnění
Těhotenství

Údaje o podávání ozanimodu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu včetně ztráty plodu a anomálií, zejména
malformací krevních cév, generalizovaného edému bod 5.3
V důsledku toho je přípravek Zeposia během těhotenství kontraindikován přípravku Zeposia se má ukončit 3 měsíce před plánovaným otěhotněním během léčby otěhotní, musí být léčba přípravkem Zeposia přerušena. Je třeba poskytnout lékařské
poradenství ohledně rizika škodlivých účinků na plod spojených s léčbou a má se provést
ultrasonografické vyšetření.

Kojení

Ozanimod/metabolity jsou vylučovány během laktace do mléka léčených zvířat Z důvodu možných závažných nežádoucích účinků ozanimodu/metabolitů u kojených dětí nemají
ženy léčené ozanimodem kojit.

Fertilita

Údaje o fertilitě u člověka nejsou k dispozici. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zeposia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky a UC u dospělých jsou nazofaryngitida, zvýšená hladina alaninaminotransferázy hladina gamaglutamyltransferázy
V klinických studiích MS souvisely nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby se
zvýšením hodnot jaterních enzymů k přerušení léčby došlo v kontrolovaných klinických studiích UC u 0,4 % pacientů.
Souhrnný bezpečnostní profil byl u pacientů s roztroušenou sklerózou a pacientů s ulcerózní kolitidou
podobný.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených ozanimodem jsou uvedeny níže dle tříd
orgánových systémů každé SOC a skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté

Tabulka 2: Souhrn nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích MS a UC
SOC Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté Nazofaryngitida
Časté
Faryngitida, virová infekce dýchacích cest,
infekce močových cest*, herpes zoster, herpes
simplex
Vzácné Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Poruchy krve
a lymfatického systému Velmi časté Lymfopenie
Poruchy imunitního
systému Méně časté
Hypersenzitivita a kopřivku*)
Poruchy nervového
systému Časté Bolest hlavy
Poruchy oka Méně časté Makulární edém**
Srdeční poruchy Časté Bradykardie*
Cévní poruchy Časté Hypertenze*†, ortostatická hypotenze
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace Časté Periferní edém
Vyšetření Časté
Zvýšená hladina alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy,
zvýšená hladina bilirubinu v krvi, abnormální
výsledky funkčního vyšetření plic***
*Alespoň jeden z těchto nežádoucích účinků byl hlášen jako závažný
† Zahrnuje hypertenzi, esenciální hypertenzi a zvýšený krevní tlak ** u pacientů s preexistujícími faktory *** včetně zhoršeného výsledku funkčního vyšetření plic, abnormálních výsledků spirometrie, snížené usilovné vitální kapacity, snížené
difuzní kapacity oxidu uhelnatého, snížené hodnoty usilovně vydechnutého objemu vzduchu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšené hladiny jaterních enzymů
V klinických studiích MS se u 1,6 % pacientů léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg a u 1,3 %
pacientů léčených IFN β-1a i.m. vyskytla zvýšení ALT odpovídající 5násobku ULN nebo větší.
Zvýšení odpovídající 3násobku ULN nebo větší se vyskytla u 5,5 % pacientů léčených ozanimodem
a u 3,1 % pacientů léčených IFN β-1a i.m. Medián doby do zvýšení na hodnotu odpovídající 3násobku
ULN byl 6 měsíců. Většina během 2 - 4 týdnů se hodnoty vrátily na < 3násobek ULN. Léčba ozanimodem byla ukončena
z důvodu potvrzeného zvýšení vyššího než 5násobek ULN. Obecně byl výskyt ukončení léčby
z důvodu zvýšených hodnot jaterních enzymů 1,1 % u pacientů s MS léčených ozanimodem v dávce
0,92 mg a 0,8 % u pacientů léčených IFN β-1a i.m.

V klinických studiích UC se v indukčním období zvýšení hodnoty ALT odpovídající 5násobku
hodnoty ULN nebo vyšší vyskytlo u 0,9 % pacientů léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg a u 0,5 %
pacientů užívajících placebo; v udržovacím období ke zvýšení ALT došlo u 0,9 % pacientů,
resp. u žádného z pacientů. Zvýšení hodnoty ALT na hodnotu odpovídající 3násobku ULN nebo vyšší
se v indukčním období vyskytlo u 2,6 % pacientů s UC léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg
a u 0,5 % pacientů užívajících placebo; v udržovacím období ke zvýšení ALT došlo u 2,3 % pacientů,
resp. u žádného z pacientů. V kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích UC pokračovala
většina hodnoty ALT opět klesly na méně než 3násobek ULN během přibližně 2 až 4 týdnů.

Obecně byla léčba ukončena v důsledku zvýšených hodnot jaterních enzymů v kontrolovaných
klinických studiích UC u 0,4 % pacientů léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg a u žádného
z pacientů užívajících placebo.


Bradyarytmie
Po úvodní dávce ozanimodu 0,23 mg došlo k nejvyššímu průměrnému snížení srdeční frekvence
v poloze sedící/ležící na zádech oproti výchozí hodnotě v 5. hodině 1. dne minutu v klinických studiích MS a o 0,7 tepu za minutu v klinických studiích UChodnota vrátila směrem k hodnotě výchozí. S pokračující eskalací dávky nebyly zaznamenány žádné
klinicky relevantní poklesy srdeční frekvence.

V klinických studiích MS byla bradykardie hlášena u 0,5 % pacientů léčených ozanimodem oproti 0 %
pacientů léčených IFN β-1a i.m. v den zahájení léčby u pacientů léčených ozanimodem 0,8 % oproti 0,7 % u pacientů léčených IFN β-1a i.m. Pacienti s bradykardií byli obvykle asymptomatičtí. Srdeční frekvence pod 40 úderů za minutu nebyla
pozorována.

V klinických studiích MS byl atrioventrikulární blok prvního stupně hlášen u 0,6 % léčených ozanimodem oproti 0,2 % v souvislosti s podáváním ozanimodu jich bylo 1. den hlášeno 0,2 % a po 1. dni 0,3 %.

V klinických studiích UC byla během indukčního období hlášena bradykardie v den zahájení léčby
byla bradykardie hlášena u 0,2 % pacientů léčených ozanimodem. V průběhu udržovacího období
nebyla bradykardie hlášena.

Zvýšený krevní tlak
V klinických studiích MS měli pacienti léčení ozanimodem oproti pacientům léčeným IFN β-1a i.m.
zvýšený systolický tlak v průměru o 1-2 mm Hg a diastolický tlak přibližně o 1 mm Hg. Zvýšení
systolického tlaku bylo poprvé zaznamenáno po přibližně 3 měsících od zahájení léčby a v průběhu
léčby zůstalo toto zvýšení stabilní.
Příhody v souvislosti s hypertenzí nežádoucí účinky hlášeny u 4,5 % pacientů léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg a u 2,3 % pacientů
léčených IFN β-1a i.m.

V indukčním období klinických studií UC činilo průměrné zvýšení hodnoty systolického tlaku
u pacientů léčených ozanimodem oproti pacientům užívajícím placebo 1,4 mm Hg 2,3 mm Hgobdobí činilo průměrné zvýšení hodnoty systolického tlaku u pacientů léčených ozanimodem oproti
pacientům užívajícím placebo 3,6 mm Hg 1,4 mm Hg
V indukčním období byla hypertenze jako nežádoucí účinek hlášena u 1,2 % pacientů léčených
ozanimodem v dávce 0,92 mg a u žádného z pacientů užívajících placebo. V udržovacím období byla
hypertenze hlášena u 2,2 % pacientů v obou léčených skupinách. Hypertenzní krize byla hlášena
u dvou pacientů užívajících ozanimod, kteří se zotavili bez přerušení léčby, a u jednoho pacienta
užívajícího placebo.

Pokles počtu lymfocytů v krvi
K poklesu počtu lymfocytů na méně než 0,2 x 109/l došlo v klinických studiích MS u 3,3 % pacientů a
v kontrolovaných klinických studiích s UC u 3 % pacientů, přičemž při pokračující léčbě ozanimodem
se hodnoty obecně navrátily k hodnotám vyšším než 0,2 x 109/l.

Infekce
V klinických studiích MS byl celkový výskyt infekcí u pacientů léčených ozanimodem v dávce
0,92 mg podobný jako u pacientů léčených IFN β-1a i.m. v klinických studiích MS byl podobný u ozanimodu
V indukčním období klinických studií UC byl celkový výskyt infekcí a výskyt závažných infekcí
podobný u pacientů léčených ozanimodem nebo placebem
V udržovacím období byl celkový výskyt infekcí u pacientů léčených ozanimodem vyšší než
u pacientů užívajících placebo vs. 1,8 %
Podávání ozanimodu zvýšilo riziko herpetických infekcí, infekcí horních cest dýchacích a infekcí
močových cest.

Herpetické infekce
V klinických studiích MS byl hlášen herpes zoster jako nežádoucí účinek u 0,6 % pacientů léčených
ozanimodem v dávce 0,92 mg a u 0,2 % pacientů léčených IFN β-1a i.m..

V indukčním období klinických studií UC byl herpes zoster hlášen u 0,4 % pacientů užívajících
ozanimod v dávce 0,92 mg a u žádného z pacientů užívajících placebo. V udržovacím období byl
herpes zoster hlášen u 2,2 % pacientů užívajících ozanimod v dávce 0,92 mg a u 0,4 % pacientů
užívajících placebo. Žádný z případů nebyl závažný ani diseminovaný.

Respirační systém
V souvislosti s léčbou ozanimodem byla pozorována mírná, na dávce závislá snížení hodnoty usilovně
vydechnutého objemu vzduchu za jednu vteřinu kapacity změn od výchozí hodnoty FEV1 resp. - 0,1 l ß-la
Podobně jako v klinických studiích MS bylo i v indukčním období klinických studií UC u ozanimodu
ve srovnání s placebem pozorováno malé průměrné snížení hodnot funkčního vyšetření plic poklesu a zmíněné malé změny hodnot funkčního vyšetření plic byly u pacientů znovu
randomizovaných k užívání placeba reverzibilní.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování ozanimodem monitorujte u pacienta známky a příznaky bradykardie, což
může obnášet hospitalizaci a sledování pacienta přes noc až do druhého dne. Jsou nezbytná pravidelná
vyšetření srdeční frekvence a krevního tlaku; doporučuje se též provést vyšetření EKG nebo izoprenalinu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Ozanimod je silný modulátor receptoru pro sfingosin-1-fosfát na receptory 1 a 5 pro sfingosin-1-fosfát. Ozanimod vykazuje minimální nebo žádnou aktivitu vůči
S1P2, S1P3 a S1P4. V podmínkách in vitro vykazovaly ozanimod a jeho hlavní aktivní metabolity

podobnou aktivitu a selektivitu vůči S1P1 a S1P5. Mechanismus terapeutického účinku ozanimodu
u pacientů s MS a UC není známý, ale může zahrnovat pokles migrace lymfocytů do centrální nervové
soustavy
Ozanimodem indukované snížení počtu lymfocytů v periferním krevním oběhu má diferencující
účinky na subpopulace leukocytů, dochází k výraznějšímu poklesu počtu buněk podílejících se na
adaptivní imunitní odpovědi. Na buňky podílející se na vrozené imunitní odpovědi, které přispívají
k tzv. imunitnímu dozoru
Ozanimod se u člověka extenzivně metabolizuje za tvorby mnoha cirkulujícících aktivních metabolitů
včetně dvou hlavních metabolitů množství léčivých látek představuje u člověka ozanimod CC112273
Farmakodynamické účinky

Pokles počtu lymfocytů v periferní krvi
V aktivně kontrolovaných klinických studiích MS a placebem kontrolovaných klinických studiích UC
průměrný počet lymfocytů poklesl za 3 měsíce na přibližně 45 % výchozí hodnoty průměrný počet lymfocytů v krvi 0,8 x 109/lléčby ozanimodem v dávce 0,92 mg byl medián doby do návratu počtu lymfocytů v periferní krvi do
normálního rozmezí přibližně 30 dní, přičemž u zhruba 80 % až 90 % pacientů se hodnota vrátila
k normálu během 3 měsíců
Snížení hladiny fekálního kalprotektinu U pacientů s UC vedla léčba ozanimodem v indukčním období k poklesu hladiny zánětlivého markeru
fekálního kalprotektinu udržovacího období.

Srdeční frekvence a rytmus
Ozanimod může při úvodním podání způsobit přechodný pokles srdeční frekvence dovnitř směřujících draslíkových kanálků prostřednictvím stimulace receptoru S1P1 ozanimodem a jeho aktivními metabolity, což vede
k buněčné hyperpolarizaci a snížené excitabilitě s maximálním účinkem na srdeční frekvenci
zaznamenaným do 5 hodin od podání. Kvůli jeho funkčnímu antagonismu na S1P1 receptorech režim
eskalace dávky ozanimodu 0,23 mg následované 0,46 mg a 0,92 mg postupně desenzibilizuje GIRK
kanály, dokud není dosaženo udržovací dávky. Po období eskalace dávky se s pokračující léčbou
ozanimodem srdeční frekvence navrátí k výchozí hodnotě.

Potenciál k prodloužení QT intervalu
V randomizované, pozitivně a placebem kontrolované podrobné QT studii se zdravými subjekty, za
použití 14denního režimu eskalace dávky s 0,23 mg denně po dobu 4 dní, 0,46 mg denně po dobu
dní, 0,92 mg denně po dobu 3 dní a 1,84 mg denně po dobu 4 dní, nebyl pozorován žádný důkaz
prodloužení QTc, což bylo prokázáno pomocí horní hranice 95 % jednostranného intervalu
spolehlivosti ozanimodu a hlavních aktivních metabolitů CC112273 a CC1084037 za použití údajů z jiné studie
fáze 1 prokázala horní hranici 95 % CI pro QTc odvozený z modelu hodnotudenně.

Klinická účinnost a bezpečnost

Roztroušená skleróza
Ozanimod byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, dvojitě maskovaných,
aktivně kontrolovaných klinických hodnoceních s paralelními skupinami, s podobným designem
a cílovými parametry, u pacientů s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou
SUNBEAM, byla studie trvající 1 rok, přičemž pacienti pokračovali v přidělené léčbě po uplynutí
12 měsíců až do chvíle, kdy studii dokončil poslední pacient. Studie 2 – RADIANCE, byla studie
trvající 2 roky.
Ozanimod byl podáván v dávkách 0,92 mg a 0,46 mg perorálně jednou denně, přičemž po úvodní
dávce 0,23 mg 1. - 4. den následovala eskalace na dávku 0,46 mg 5. - 7. den a od 8. dne dále byla
podávána přidělená dávka. Dávka aktivního komparátoru IFN β-1a byla 30 mikrogramů a byla
podávána intramuskulárně jednou týdně.
Obě studie zahrnovaly pacienty s aktivním onemocněním, definovaným výskytem alespoň jednoho
relapsu v uplynulém roce nebo alespoň jednoho relapsu v uplynulých dvou letech, s průkazem alespoň
jedné gadolinium vychytávající postižení Neurologická vyšetření byla provedena na začátku studie, poté každé 3 měsíce a v době očekávaného
relapsu. Vyšetření magnetickou rezonancí počátku studií Primární cílový parameter studií SUNBEAM i RADIANCE byl anualizovaný výskyt relapsů
SUNBEAM a 24 měsíců pro studii RADIANCE. Klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly: 1počet nových nebo zvětšujících se hyperintenzních T2 lézí podle MRI v průběhu 12 a 24 měsíců; 2počet T1 Gd vychytávajících lézí podle MRI ve 12 a 24 měsících; a 3invalidity, definované jako minimálně 1bodový nárůst skóre EDSS oproti výchozí hodnotě,
přetrvávající alespoň 12 týdnů. Potvrzená progrese invalidity byla prospektivně hodnocena v souhrnné
analýze studií 1 a 2.
Ve studii SUNBEAM bylo 1 346 pacientů randomizováno k podávání ozanimodu v dávce 0,92 mg
léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg, 94 % pacientů léčených ozanimodem v dávce 0,46 mg a 92 %
pacientů léčených IFN β-1a i.m. studii dokončilo. Ve studii RADIANCE bylo 1 313 pacientů
randomizováno k podávání ozanimodu v dávce 0,92 mg pacientů léčených ozanimodem v dávce 0,46 mg a 85 % pacientů léčených IFN β-1a i.m. studii
dokončilo. Průměrný věk pacientů, kteří se těchto 2 studií zúčastnili, byl 35,5 let pacientů ženského pohlaví bylo 67 % a průměrná doba od prvního nástupu příznaků MS byla 6,7 let.
Medián skóre EDSS na začátku studie byl 2,5; přibližně jedna třetina pacientů byla předtím léčena
léčivy modifikujícími průběh onemocnění nebo glatiramer acetátem. Na počátku studie byl průměrný počet relapsů v předchozím roce 1,a 45 % pacientů mělo jednu nebo více T1 Gd vychytávajících lézí
Výsledky studií SUNBEAM a RADIANCE jsou znázorněny v Tabulka 3. Účinnost byla prokázána
u ozanimodu v dávce 0,92 mg, přičemž pozorovaný vliv dávky na cílové parametry je uveden
v tabulce 3. Prokázání účinnosti dávky 0,46 mg bylo méně výrazné, protože při této dávce se
neprokázal významný účinek na primární cílový parametr ve studii RADIANCE, když se zvažovala
preferovaná strategie negativního binomického modelu.


Tabulka 3: Klíčové klinické a MRI cílové parametry u pacientů s RMS ze studie 1 - SUNBEAM
a studie 2 - RADIANCE
Cílové parametry SUNBEAM
RADIANCE
Ozanimod
0,92 mg
%
IFN β-1a i.m.
30 μg
%
Ozanimod
0,92 mg
%
IFN β-1a i.m.
30 μg
%
Klinické cílové parametry
Anualizovaný výskyt
relapsů cílový parametrrelativní pokles
0,181 0,350 0,172 0,48 % Podíl pacientů bez
relapsu**
78 %
76 %
Podíl pacientů
s potvrzenou 3měsíční
progresí invalidity

Podíl pacientů
s potvrzenou 6měsíční
CDP†2#
Poměr rizik 7,6 % ozanimod vs. 7,8 % IFN β-1a i.m.



0,95
5,8 % ozanimod vs. 4,0 % IFN β-1a i.m.


1,413 Průměrný počet nových
nebo zvětšujících se Thyperintenzních lézí při
MRIRelativní pokles
1,465 2,836 1,835 3,48 % Průměrný počet T1 Gd
vychytávajících lézíRelativní pokles
0,160 0,433 0,176 0,63 % *Průměrná doba trvání byla 13,6 měsíce
**Nominální p-hodnota pro cílové parametry nezahrnuté do hierarchického testování a neupravené pro multiplicitu
†Progrese invalidity definovaná jako 1bodové zvýšení skóre EDSS potvrzené za 3 měsíce nebo za 6 měsíců
#V post hoc analýze 6měsíční CDP, která zahrnovala údaje z nezaslepeného prodloužení 1,040 Log rank test
Prospektivně plánovaná souhrnná analýza studií 1 a 3 Za 12 měsíců pro Studii 1 a za 24 měsíců pro Studii 4 Ve 12 měsících pro Studii 1 a ve 24 měsících pro Studii 2
Ve studiích SUNBEAM a RADIANCE měla léčba ozanimodem v dávce 0,92 mg za následek pokles
průměrné procentuální změny normalizovaného objemu mozku oproti výchozí hodnotě v porovnání
s IFN beta-1a i.m. pro obě studie < 0,0001
Do studií byli zařazeni DMT naivní a dříve léčení pacienti s aktivním onemocněním, jak je definováno
klinickými znaky nebo zobrazovacími metodami. Post hoc analýzy populací pacientů s rozdílnými
výchozími úrovněmi aktivity onemocnění, včetně aktivního a vysoce aktivního onemocnění, ukázaly,
že účinnost ozanimodu v klinických a zobrazovacích cílových parametrech byla konzistentní
s celkovou populací.

Dlouhodobé údaje
Pacienti, kteří dokončili studie fáze 3 SUNBEAM a RADIANCE, mohli vstoupit do otevřené
rozšířené studie
používající ozanimod v dávce 0,92 mg a léčených po dobu až 3 let byla redukce rizika
Ulcerózní kolitida

Účinnost a bezpečnost ozanimodu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích období] a TRUENORTH-M [udržovací období]těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou. Do studie TRUENORTH-I byli zařazeni pacienti, kteří
byli randomizováni v poměru 2:1 k užívání ozanimodu v dávce 0,92 mg nebo placeba. Po 10týdenním
indukčním období udržení léčby v monoterapii
Studie zahrnovala pacienty se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou definovanou ve
výchozím stavu Mayo v hodnotě ≥ 2.

Studie TRUENORTH-I Ve studii TRUENORTH-I byli pacienti randomizováni buď k podávání ozanimodu v dávce 0,92 mg
užívaného perorálně jednou denně bod 4.2podávány aminosalicyláty kortikoidy
U 30 % pacientů došlo k nedostatečné odpovědi, ztrátě odpovědi na léčbu nebo intoleranci blokátorů
TNF. Z této skupiny pacientů léčených dříve biologickou léčbou byly 63 % podávány alespoň dvě
nebo více biologických látek včetně blokátorů TNF; 36 % pacientů vůbec neodpovědělo na léčbu ani
jedním blokátorem TNF; 65 % přestalo odpovídat na léčbu blokátorem TNF; 47 % byl podáván
blokátor integrinového receptoru imunomodulátorů a/nebo na ně tito pacienti neodpovídali. Ve výchozím stavu měl medián skóre Mayo
u těchto pacientů hodnotu 9, přičemž u 65 % pacientů byla tato hodnota nižší nebo rovna 9 a u 35 %
vyšší než 9.

Primárním cílovým parametrem byla klinická remise v 10. týdnu a klíčovými sekundárními cílovými
parametry v 10. týdnu byly klinická odpověď, zlepšení endoskopického nálezu a hojení sliznice.

Klinické remise, klinické odpovědi, zlepšení endoskopického nálezu a hojení sliznice dosáhl
v 10. týdnu významně vyšší podíl pacientů léčených ozanimodem než pacientů užívajících placebo,
jak to ukazuje tabulka 4.

Tabulka 4: Podíl pacientů, kteří v indukčním období studie TRUENORTH-I dosáhli cílových
parametrů účinnosti Ozanimod 0,92 mg
Placebo
Rozdíl v léčbě
%a
n % n %
Klinická remiseb 79 18 % 13 6 % 12 % Bez předchozí expozice
blokátoru TNF 66/299 22 % 10/151 7 %
Předchozí expozice
blokátoru TNF 13/130 10 % 3/65 5 %
Klinická odpověďc 205 48 % 56 26 % 22 % Bez předchozí expozice
blokátoru TNF 157/299 53 % 44/151 29 %

Ozanimod 0,92 mg
Placebo
Rozdíl v léčbě
%a
n % n %
Předchozí expozice
blokátoru TNF 48/130 37 % 12/65 19 %
Zlepšení endoskopického
nálezud 117 27 % 25 12 %
16 %
Bez předchozí expozice
blokátoru TNF 97/299 32 % 18/151 12 %
Předchozí expozice
blokátoru TNF 20/130 15 % 7/65 11 %
Hojení sliznicee 54 13 % 8 4 % 9 % Bez předchozí expozice
blokátoru TNF 47/299 16 % 6/151 4 %
Předchozí expozice
blokátoru TNF 7/130 5 % 2/65 3 %
CI = interval spolehlivosti, TNF = tumor nekrotizující faktor.
a Rozdíl v léčbě stavub Klinická remise je definována jako podskóre rektálního krvácení frequency subscore, SFSc Klinická odpověď je definována jako snížení hodnoty na 9bodovém skóre Mayo od výchozího stavu o ≥ 2 body a ≥ 35 %, a snížení hodnoty
RBS od výchozího stavu o ≥ 1 bod nebo absolutní hodnota RBS ≤ 1 bod.
d Zlepšení endoskopického nálezu je definováno jako hodnota endoskopického skóre Mayo ≤ 1 bez křehkosti.
e Hojení sliznice je definováno jako hodnota endoskopického skóre Mayo ≤ 1 bod bez křehkosti a současně histologická remise skóre < 2,0, což naznačuje úplnou absenci neutrofilů v epiteliálních kryptách nebo lamina propria, žádné zvýšení počtu eozinofilů a žádnou
destrukci krypt, eroze, ulcerace nebo granulační tkáňf p < 0,0001.
g p < 0,001.
Podskóre rektálního krvácení frequency subscore, SFSSnížení hodnot podskóre rektálního krvácení a podskóre frekvence stolice bylo u pacientů léčených
ozanimodem pozorováno již ve 2. týdnu podávání 0,92 mg ozanimodu dosáhl oproti podávání placeba nominálně významně vyšší podíl
subjektů symptomatické remise definované jako RBS = 0, SFS ≤ 1a pokles z výchozí hodnoty ≥ v 5. týdnu
Pacienti, u kterých došlo ke snížení SFS a/nebo RBS alespoň o 1 bod oproti výchozí hodnotě, ale
nedosáhli klinické odpovědi nebo klinické remise v 10. týdnu studie TRUENORTH-I, vykazovali
zvýšenou míru symptomatické remise po dalších 5 týdnech léčby ozanimodem, 21 % symptomatické remise u těchto pacientů se dále zvyšovala během dalších 46 týdnů léčby, 50 %

Studie TRUENORTH-M Aby mohli být pacienti v udržovací studii ozanimod v dávce 0,92 mg a v 10. týdnu indukčního období vykazovat klinickou odpověď. Pacienti
mohli být převedeni buď ze studie TRUENORTH-I nebo ze skupiny, jíž byl ozanimod v dávce
0,92 mg podáván nezaslepeně. Pacienti byli znovu randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem k užívání ozanimodu v dávce 0,92 mg trvala celkem 52 týdnů, což zahrnuje jak indukční, tak udržovací období. Hodnocení účinnosti bylo
provedeno v 52. týdnu. Bylo nutné, aby souběžné podávání aminosalicylátů zůstalo nezměněné do 52.
týdne. Pacienti, kterým byly souběžně podávány kortikoidy, měli při vstupu do udržovacího období
jejich dávku snížit.

Při vstupu do studie bylo 35 % pacientů v klinické remisi, 29 % pacientům byly podávány kortikoidy
a 31 % pacientů bylo v předchozí době léčeno blokátory TNF.


Jak ukazuje tabulka 5, primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů v klinické remisi
v 52. týdnu. Klíčovými sekundárními cílovými parametry v 52. týdnu byly podíl pacientů s klinickou
odpovědí, zlepšením endoskopického nálezu, udržením klinické remise v 52. týdnu v poskupině
pacientů v remisi v 10. týdnu, klinickou remisí bez kortikoidů, hojením sliznice a setrvalou klinickou
remisí.

Tabulka 5: Podíl pacientů, kteří v udržovacím období studie TRUENORTH-M dosáhli cílových
parametrů účinnosti Ozanimod
0,92 mg
Placebo

Rozdíl v léčbě
%a
n % n %
Klinická remiseb 85 37 % 42 19 % 19 % Bez předchozí expozice blokátoru
TNF
63/154 41 % 35/158 22 %
Předchozí expozice blokátoru TNF 22/76 29 % 7/69 10 %
Klinická odpověďc 138 60 % 93 41 % 19 % Bez předchozí expozice blokátoru
TNF 96/154 62 % 76/158 48 %

Předchozí expozice blokátoru TNF 42/76 55 % 17/69 25 %
Zlepšení endoskopického nálezud 105 46 % 60 26 % 19 % Bez předchozí expozice blokátoru
TNF
77/154 50 % 48/158 30 %
Předchozí expozice blokátoru TNF 28/76 37 % 12/69 17 %
Udržení klinické remise v 52. týdnu
v podskupině pacientů s remisí
v 10. týdnue
41/79 52 % 22/75 29 % 24 % Bez předchozí expozice blokátoru
TNF 37/64 58 % 19/58 33 %

Předchozí expozice blokátoru TNF 4/15 27 % 3/17 18 %
Klinická remise bez kortikoidůf 73 32 % 38 17 % 15 % Bez předchozí expozice blokátoru
TNF 55/154 36 % 31/158 20 %

Předchozí expozice blokátoru TNF 18/76 24 % 7/69 10 %
Hojení slizniceg 68 30 % 32 14 % 16 % Bez předchozí expozice blokátoru
TNF 51/154 33 % 28/158 18 %

Předchozí expozice blokátoru TNF 17/76 22 % 4/69 6 %
Setrvalá klinická remiseh 41 18 % 22 10 % 8 % Bez předchozí expozice blokátoru
TNF 37/154 24 % 19/158 12 %

Předchozí expozice blokátoru TNF 4/76 5 % 3/69 4 %
CI = interval spolehlivosti, TNF = tumor nekrotizující faktor.
a Rozdíl v léčbě b Klinická remise je definována jako hodnota RBS = 0 bodů a hodnota SFS ≤ 1 bod a endoskopické podskóre ≤ 1 bod bez křehkosti.
c Klinická odpověď je definována jako snížení hodnoty na 9bodovém skóre Mayo od výchozího stavu o ≥ 2 body a ≥ 35 %, a snížení hodnoty
RBS od výchozího stavu o ≥ 1 bod nebo absolutní hodnota RBS ≤ 1 bod.
d Zlepšení endoskopického nálezu je definováno jako hodnota endoskopického podskóre ≤ 1 bod bez křehkosti.
e Udržení remise je definováno jako klinická remise v 52. týdnu v podskupině pacientů s klinickou remisí v 10. týdnu.
f Remise bez kortikoidů je definována jako klinická remise v 52. týdnu, kdy pacientovi po dobu ≥ 12 týdnů kortikoidy nebyly podávány.

g Hojení sliznice je definováno jako hodnota endoskopického skóre Mayo ≤ 1 bez křehkosti a současně histologická remise skóre < 2,0, což naznačuje úplnou absenci neutrofilů v epiteliálních kryptách nebo lamina propria, žádné zvýšení počtu eozinofilů a žádnou
destrukci krypt, eroze, ulcerace nebo granulační tkáňh Setrvalá klinická remise je definována jako klinická remise v 10. týdnu a v 52. týdnu u všech subjektů, které vstoupily do udržovacího
období.
i p < 0,0001.
j p < 0,001.
k p = 0,0025.
l p = 0,0030.
Hojení sliznic bez steroidů a symptomatická remise bez steroidů Významně vyšší podíl pacientů kontinuálně léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg oproti pacientům
znovu randomizovaným do skupiny užívající placebo dosáhl v 52. týdnu symptomatické remise bez
kortikoidů a zlepšení endoskopického nálezu bez kortikoidů ozanimod vs. 23,3 % užívajících placebo
Histologická remise v 10. a 52. týdnu
Histologická remise TRUENORTH-I a v 52. týdnu studie TRUENORTH-M. V 10. týdnu dosáhl histologické remise
významně vyšší podíl pacientů léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg u pacientů užívajících placebo vyššího podílu pacientů v histologické remisi léčených ozanimodem v dávce 0,92 mg tomu bylo u pacientů v histologické remisi užívajících placebo
Dlouhodobé údaje
Pacienti, kteří na konci indukčního období nedosáhli klinické odpovědi, přestali odpovídat na léčbu
v udržovacím období nebo dokončili studii TRUENORTH, byli způsobilí ke vstupu do nezaslepeného
prodloužení studie vstoupili do studie OLE, byly klinická remise, klinická odpověď, zlepšení endoskopického nálezu
a symptomatická remise obvykle udržovány až do 142. týdne. V tomto prodloužení studie nebyly
u pacientů s ulcerózní kolitidou znepokojující skutečnosti týkající se bezpečnosti.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s ozanimodem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s MS a UC
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ozanimod je v lidském organismu extenzivně metabolizován a tvoří mnoho cirkulujících aktivních
metabolitů, včetně dvou hlavních aktivních metabolitů, CC112273 a CC1084037, s podobnou
aktivitou a selektivitou vůči S1P1 a S1P5 jako mateřská látka. Maximální plazmatická koncentrace
proporcionálně v celém rozmezí dávek ozanimodu od 0,46 mg po 0,92 mg dávkapředstavuje ozanimod jednou denně u pacientů s RRMS je geometrický průměr [variační koeficient v ustáleném stavu 231,6 pg/ml CC112273 jsou tyto hodnoty 6 378 pg/ml CC112273 jsou platné i pro CC1084037, jelikož se jedná o interkonvertující metabolity. Populační
farmakokinetická analýza naznačila, že v rámci těchto farmakokinetických parametrů nebyly
významné rozdíly mezi pacienty s relabující MS nebo UC.

Absorpce

Tmax ozanimodu je přibližně 6–8 hodin. Tmax CC112273 je přibližně 10 hodin.

Podání ozanimodu s vysokokalorickým pokrmem s vysokým obsahem tuku nemělo žádný vliv na
expozici ozanimodu
Distribuce

Průměrný extenzivní distribuci do tkání. Vazba ozanimodu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 98,2 %.
Vazba CC112273 a CC1084037 na lidské plazmatické proteiny je přibližně 99,8 %,
respektive 99,3 %.

Biotransformace

Ozanimod je rozsáhle metabolizován několika biotransformačními cestami, zahrnujícími
aldehyddehydrogenázu a alkoholdehydrogenázu metabolismu nepřevažuje. Po opakovaném podávání AUC dvou hlavních aktivních metabolitů
CC112273 a CC1084037 přesahovaly 13násobně, respektive 2,5násobně AUC ozanimodu. Studie
in vitro naznačují, že za tvorbu CC112273 zodpovídá monoaminooxidáza B intermediát ‒ málo významný aktivní metabolit RP101075účastní CYP2C8 a oxidoreduktázy. CC1084037 se tvoří přímo z CC112273 a podstupuje reverzibilní
metabolizaci na CC112273. Interkonverze mezi těmito 2 aktivními metabolity je zprotředkována
karbonylreduktázami 1C1/1C2, a/nebo 3β- a 11β-hydroxysteroiddehydrogenázou HSD
Eliminace

Průměrná byl dosažen v průběhu 7 dní, s odhadovaným akumulačním poměrem po opakovaném perorálním
podávání dávky 0,92 mg jednou denně přibližně 2.
Průměrný efektivní poločas 11 dní a akumulačním poměrem přibližně 16 Plazmatické hladiny CC112273 a jeho přímého interkonvertibilního metabolitu CCv terminální fázi paralelně klesaly a u obou metabolitů byla dosažena přibližně stejná hodnota t1/2.
Očekává se, že dosažení ustáleného stavu a akumulační poměr CC1084037 budou podobné jako
u CC112273.
Po jednorázovém perorálním podání [14C]-ozanimodu v dávce 0,92 mg bylo získáno přibližně 26 %
radioaktivity z moči a 37 % ze stolice, převážně složených z neaktivních metabolitů. Koncentrace
ozanimodu, CC112273 a CC1084037 v moči byly zanedbatelné, což značí, že renální clearance není
důležitou cestou vylučování ozanimodu, CC112273 ani CC1084037.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
V hodnocení zaměřeném na poruchu funkce ledvin byly po jednorázovém perorálním podání
ozanimodu v dávce 0,23 mg expozice CC112273 přibližně o 23 % nižší u pacientů v konečném stádiu renálního onemocnění v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin funkce ledvin žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku ozanimodu ani CC112273.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není potřebná žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater
Ve studiích jednorázového a opakovaného podávaní pacientům s chronickou poruchou funkce jater
nebyl 1., 5. ani 8. den podávání zaznamenán významný vliv lehké nebo středně těžké chronické
poruchy funkce jater
hlavního metabolitu CC112273. Po eskalaci dávky ve druhém hodnocení vedlo podávání 0,92 mg
ozanimodu subjektům s lehkou nebo středně těžkou chronickou poruchou funkce jater ke zvýšení
průměrné nevázané AUC0-last CC112273 a CC1084037 129,74 % v porovnání se zdravými kontrolními subjekty. Pacientům s lehkou nebo středně těžkou
chronickou poruchou funkce jater 7denní režim eskalace dávky a poté užívat 0,92 mg jednou za dva dny
Farmakokinetika ozanimodu nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Použití
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater bod 4.3
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že expozice CC112273 v ustáleném stavu u pacientů ve věku nad 65 let o přibližně 3 - 4 % vyšší než u pacientů ve věku 45 - 65 let a o 27 %
vyšší než u dospělých pacientů ve věku do 45 let. U starších pacientů není významný rozdíl ve
farmakokinetice.

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné údaje o podávání ozanimodu pediatrickým nebo dospívajícím pacientům věku < 18 let
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích s opakovaným podáváním u myší 26týdennímmononukleárních alveolárních infiltrátů, což odpovídá jeho primární aktivitě na S1P1 receptorech bod 5.1systémové expozice disproporcionálních hlavních aktivních a perzistentních metabolitů u člověka
CC112273 a CC1084037 podána maximální dávka pro člověka 0,92 mg ozanimodu.

Genotoxicita a karcinogenita

Ozanimod a jeho hlavní aktivní metabolity u člověka nevykazují v podmínkách in vitro ani in vivo
genotoxický potenciál.
Ozanimod byl hodnocen z hlediska karcinogenity v 6měsíčních biologických testech Tg.rasH2 na
myších a ve 2letých biologických testech na potkanech. Ve dvouletém biologickém testu na potkanech
nebyly při žádných dávkách ozanimodu přítomny nádory související s léčbou. Nicméně expozice
metabolitů při maximální klinické dávce 0,92 mg byla při nejvyšší testované dávce 62 % expozice
u lidí pro CC112273 a 18 % expozice u lidí pro CC1084037 .
V 6měsíční studii Tg.rasH2 na myších došlo k statisticky významnému, na dávce závislému nárůstu
hemangiosarkomů. Při nízké dávce souběžnou kontrolou statisticky významně zvýšená u samců a při středních a vysokých dávkách
s potkany a s člověkem má agonismus receptoru S1P1 u myší za následek setrvalou produkci
placentárního růstového faktoru 2 buněk, což potenciálně vede k druhově specifické tvorbě hemangiosarkomů při použití agonistů S1P1.
Hemangiosarkomy související s agonismem S1P1 receptoru u myší proto mohou být druhově
specifické a nemusí predikovat riziko u lidí.
Ve studii Tg.rasH2 na myších nebyly při žádné dávce přítomny jiné nádory související s léčbou. Při
nejnižší testované dávce ve studii Tg.rasH2 na myších odpovídala expozice disproporcionálních dvou
hlavních metabolitů CC112273 a CC1084037 2,95násobku, respektive 1,4násobku expozice u lidí, při
maximální klinické dávce 0,92 mg ozanimodu.


Reprodukční toxicita

Ozanimod neměl žádný vliv na plodnost samců a samic až do přibližně 150násobku systémové
expozice celkovému množství léčivých látek Embryofetální vývoj byl nepříznivě ovlivněn léčbou matky ozanimodem, s nízkými žádnými množství léčivých látek, což mělo za následek embryoletalitu a teratogenitu edém/anasarka a malpozice varlat u potkanů, malpozice kaudálních obratlů a malformace velkých cév
u králíkůPrenatální a postnatální vývoj nebyl podáváním ozanimodu ovlivněn až do 5,6násobku systémové
expozice celkovému množství léčivých látek při maximální dávce pro člověka 0,92 mg ozanimodu.
V mléce potkanů byl přítomen ozanimod i metabolity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát

Obal tobolky

Zeposia 0,23 mg a 0,46 mg
Želatina
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Černý oxid železitý Červený oxid železitý
Zeposia 0,92 mg
Želatina
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Barva na potisk

Šelak Černý oxid železitý Propylenglykol Koncentrovaný roztok amoniaku Hydroxid draselný
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyvinylchlorid
Balení pro zahájení léčby: Zeposia 0,23 mg a 0,46 mg

Velikost balení se 7 tvrdými tobolkami
Balení pro udržovací léčbu: Zeposia 0,92 mg

Velikost balení 28 nebo 98 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Balení pro zahájení léčby – Zeposia 0,23 mg / 0,46 mg tvrdé tobolky

EU/1/20/1442/001
Balení pro udržovací léčbu – Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky

EU/1/20/1442/002 EU/1/20/1442/003

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. května

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Zeposia na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí
o registraci dohodnout na obsahu a formátu vzdělávacího materiálu včetně komunikačních médií,
modalit distribuce a jakýchkoliv dalších aspektů programu s příslušným národním kompetentním
úřadem.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Zeposia uváděn na trh, měli všichni
lékaři, u nichž se předpokládá, že budou předepisovat přípravek Zeposia, přístup k informačnímu
balíčku pro zdravotnické pracovníky, který obsahuje následující:
• informace k dohledání aktuálně platného souhrnu údajů o přípravku • lékařský kontrolní seznam;
• příručku pro pacienta/pečovatele;
• těhotenskou pacientskou kartu.


Lékařský kontrolní seznam

Seznam pro předepisující musí obsahovat následující klíčové body:

• Eskalace dávky při zahájení léčby
o Léčbu započněte dávkou 0,23 mg jednou denně 1. - 4. den, poté zvyšte dávku na
0,46 mg jednou denně 5. - 7. den. Po 7denní eskalaci dávky je dávka 0,92 mg užívána
jednou denně, počínaje 8. dnem.
o Pacientům s lehkou nebo středně těžkou chronickou poruchou funkce jater nebo B podle Childa-Pughaa poté užívat 0,92 mg jednou za dva dny.

• Opětovné zahájení léčby po jejím přerušení
o Stejný režim eskalace dávky, jako je popsaný výše, se doporučuje při přerušení léčby
po dobu:
o 1 nebo více dní během prvních 14 dní léčby.
o více než 7 po sobě jdoucích dní v období mezi 15. dnem a 28. dnem léčby.
o více než 14 po sobě jdoucích dní po 28. dni léčby.
• Pokud je léčba přerušena na kratší dobu, než je uvedeno výše, má se v léčbě pokračovat další
dávkou dle rozpisu.

• Požadavky na monitoring při zahájení léčby:
Před první dávkou
o před podáním první dávky přípravku Zeposia proveďte vstupní elektrokardiografické
vyšetření o vyhodnoťte funkci jater s ohledem na hladiny aminotransferáz a bilirubinu na základě
nedávných výsledků vyšetření o vyhodnoťte výsledky nedávného vyšetření celkového krevního obrazu, včetně počtu
lymfocytů o u pacientů s diabetem, uveitidou nebo onemocněním sítnice v anamnéze zajistěte před
zahájením léčby přípravkem Zeposia oftalmologické vyšetření;
o u žen ve fertilním věku musí být před zahájením léčby přípravkem Zeposia potvrzen
negativní výsledek těhotenského testu.
Po dobu 6 hodin po první dávce, vyžadováno u pacientů
o s určitými preexistujícími srdečními onemocněními < 55 tepů za minutu, AV blokáda druhého stupně [typ Mobitz I], infarkt myokardu
nebo srdeční selhání v anamnézeo po dobu 6 hodin po prvním podání přípravku Zeposia sledujte známky
a příznaky symptomatické bradykardie, přičemž měření tepu a krevního tlaku
provádějte každou hodinu
o před začátkem 6hodinového monitorovaného období a na jeho konci proveďte
vyšetření EKG.
o pozorování může být prodlouženo v následujících situacích, pokud 6. hodinu po
podání dávky
o je srdeční frekvence méně než 45 tepů za minutu
o je srdeční frekvence nejnižší od podání dávky, což může znamenat, že
maximální pokles tepové frekvence ještě nemusel nastat
o je prokázán nový nástup AV blokády druhého nebo vyššího stupně podle
EKG provedeného 6 hodin po podání první dávky
o je QTc interval ≥ 500 ms

• Vhodnost a bezpečnost zahájení léčby přípravkem Zeposia a nejvhodnější strategii sledování
konzultujte s kardiologem, pokud se jedná o pacienty:
o se srdeční zástavou v anamnéze, cerebrovaskulárním onemocněním, nekontrolovanou
hypertenzí nebo neléčenou těžkou spánkovou apnoe, rekurentní synkopou nebo
symptomatickou bradykardií v anamnéze;

o s preexistujícím významným prodloužením QT intervalu nebo s jinými rizikovými faktory prodloužení QT a u pacientů léčených léčivými
přípravky jinými než beta-blokátory a blokátory kalciového kanálu, které mohou
rovněž potencovat bradykardii;
o léčené antiarytmiky třídy Ia amiodaron, sotalol
• Při zahájení léčby přípravkem Zeposia u pacientů užívajících léky snižující krevní tlak se má
postupovat s opatrností.

• Přípravek Zeposia je kontraindikován u pacientů:
o s imunodeficiencí, predisponovaných k systémovým oportunním infekcím;
o se závažnou aktivní infekcí, aktivní chronickou infekcí o s aktivním maligním onemocněním;
o s těžkou poruchou funkce jater o u kterých se v posledních 6 měsících vyskytly: infarkt myokardu, nestabilní angina
pectoris, mozková příhodoa, tranzitorní ischemická ataka, dekompenzované srdeční
selhání vyžadující hospitalizaci nebo srdeční selhání třídy III/IV podle New York
Heart Association o s atrioventrikulární stupně nebo sick-sinus syndromem v současnosti nebo v anamnéze, pokud tito
pacienti nemají funkční kardiostimulátor;
o s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku;
o v těhotenství a u žen ve fertilním věku nepoužívajících účinnou antikoncepci.

• Přípravek Zeposia snižuje počet lymfocytů v periferní krvi. Kompletní krevní obraz třeba zkontrolovat u všech pacientů před zahájením léčby přerušení předchozí léčbymá přerušit, pokud je počet lymfocytů < 0,2 × 109/l a při dosažení počtu > 0,5 × 109/l lze zvážit
opětovné nasazení přípravku Zeposia.

• Přípravek Zeposia má imunosupresivní účinek, který pacienty predisponuje k riziku infekce,
včetně oportunních, a může zvýšit riziko rozvoje malignit, včetně malignit postihujících kůži.
Pacienti mají být pozorně sledování, především ti se souběžným onemocněním nebo známými
predispozičními faktory, jako je předchozí imunosupresivní terapie. Pokud existuje podezření
na toto riziko, je třeba na základě individuálního posouzení zvážit ukončení léčby.
o Zahájení léčby u pacientů se závažnou aktivní infekcí musí být odloženo, dokud
infekce nevymizí. Je třeba zvážit přerušení léčby z důvodu výskytu závažných infekcí.
Antineoplastika, imunomodulátory nebo nekortikoidní imunosupresivní terapie nesmí
být podávány souběžně z důvodu rizika aditivních účinků na imunitní systém.
o Doporučuje se obezřetnost s ohledem na možný výskyt bazocelulárního karcinomu
a dalších neoplazií kůže. Varujte pacienty před vystavováním se slunečnímu záření
bez ochrany. Pacienti nesmí podstupovat souběžnou fototerapii s UV-B zářením nebo
fotochemoterapii PUVA.

• Pacienti musí být poučeni, aby neprodleně hlásili známky a příznaky infekce svému
ošetřujícímu lékaři během léčby přípravkem Zeposia a až 3 měsíce po jejím přerušení.
o U pacientů s příznaky infekce během léčby přípravkem Zeposia nebo do 3 měsíců po
jejím ukončení musí být neprodleně provedeno diagnostické zhodnocení.
o Ošetřující lékaři musí být obezřetní ohledně klinických příznaků včetně
neočekávaných neurologických a psychiatrických nebo nálezů MRI naznačujících
PML. Pokud existuje podezření na PML, má se provést úplné vyšetření neurologického a možnosti provedení MRIpřerušit, dokud nebude PML vyloučena. Pokud je PML potvrzena, léčba přípravkem
Zeposia musí být přerušena.
o Během léčby přípravkem Zeposia a po dobu 3 měsíců po jejím přerušní se nesmí
používat živé atenuované vakcíny. Zkontrolujte stav protilátek proti viru planých

neštovic lékařem potvrzeno onemocnění planými neštovicemi nebo u kterých neexistuje
dokumentace úplného průběhu očkování proti viru planých neštovic. Pokud je
vyšetření protilátek negativní, doporučuje se vakcinace proti VZV nejméně 1 měsíc
před zahájením léčby přípravkem Zeposia.

• Přípravek Zeposia je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci.
o U žen ve fertilním věku musí být před zahájením léčby potvrzen negativní výsledek
těhotenského testu. Test se musí opakovat ve vhodných intervalech.
o Ženy ve fertilním věku musí být před zahájením léčby přípravkem Zeposia
informovány ohledně závažného rizika pro plod lékařem a prostřednictvím těhotenské
pacientské karty.
o Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Zeposia a nejméně 3 měsíce po
ukončení léčby přípravkem Zeposia používat účinnou antikoncepci.
o Podávání přípravku Zeposia se má ukončit 3 měsíce před plánovaným otěhotněním.
o Během léčby nesmí žena otěhotnět. Pokud žena během léčby otěhotní, musí být léčba
přípravkem Zeposia přerušena. Je třeba poskytnout poradenství ohledně rizika
teratogenity spojeného s léčbou a má se provést ultrasonografické vyšetření.
o Možnost návratu aktivního onemocnění, pokud se z důvodu těhotenství nebo
plánování těhotenství ukončí léčba přípravkem Zeposia.

• Během léčby přípravkem Zeposia se má sledovat funkce jater a bilirubinu
• Během léčby přípravkem Zeposia se má pravidelně monitorovat krevní tlak.

• Pacienti s příznaky poruchy vidění v souvislosti s makulárním edémem mají být vyšetřeni
a v případě potvrzení diagnózy má být léčba ozanimodem přerušena. Pacienti s onemocněním
diabetes mellitus, uveitidou nebo s onemocněním sítnice v anamnéze mají před zahájením léčby
ozanimodem podstoupit oftalmologické vyšetření s následnými kontrolami během léčby.

• Ošetřující lékaři mají pacientům/pečovatelům poskytnout příručku pro pacienta/pečovatele
a těhotenskou pacientskou kartu.

Příručka pro pacienta/pečovatele
Příručka pro pacienta/pečovatele musí obsahovat následující klíčové body:
• Co je přípravek Zeposia a jak účinkuje;
• Co je roztroušená skleróza;
• Co je ulcerózní kolitida;
• Pacienti si mají před zahájením léčby pečlivě přečíst příbalovou informaci a mají si ji uchovat
pro případ, že by si ji během léčby museli znovu přečíst;
• Význam hlášení nežádoucích účinků;
• Před podáním první dávky přípravku Zeposia se pacientům provede vstupní vyšetření EKG;
• Nepoužívejte přípravek Zeposia, pokud se u Vás v posledních 6 měsících vyskytly infarkt
myokardu, angina pectoris, mozková příhoda nebo malá mozková příhoda ischemická atakanepravidelného nebo abnormálního srdečního rytmu provede vyšetření srdce. Při souběžném používání přípravků zpomalujících srdeční frekvenci je
třeba postupovat s opatrností. Při jakékoliv návštěvě lékaře mají proto pacienti lékaře
informovat o probíhající léčbě přípravkem Zeposia;
• U pacientů s určitými srdečními onemocněními musí být sledována srdeční frekvence po dobu
nebo více hodin po první dávce přípravku Zeposia, měření tepu a krevního tlaku včetně,
každou hodinu. Před začátkem a také na konci tohoto 6hodinového období se u těchto pacientů
provede vyšetření EKG;

• Pacienti musí po první dávce přípravku Zeposia neprodleně hlásit příznaky poukazující na
nízkou srdeční frekvenci • Pacienti musí informovat svého ošetřujícího lékaře v případě přerušení léčby. Může být nutné
opakování počátečního režimu zvyšování dávky v závislosti na délce přerušení a době od
zahájení léčby přípravkem Zeposia;
• Pacienti mají svým lékařům nahlásit jakékoli neočekávané neurologické a/nebo psychiatrické
příznaky/známky slabost, nemotornost a změny vidění• Pacientům se doporučuje očkování proti viru varicella zoster zahájením léčby přípravkem Zeposia, pokud pacient chce být proti viru chráněn;
• Známky a příznaky infekce, které se mají během léčby přípravkem Zeposia a až 3 měsíce po
jejím přerušení neprodleně hlásit ošetřujícímu lékaři;
• Jakékoliv příznaky zhoršení zraku se během léčby přípravkem Zeposia a až 3 měsíce po jejím
přerušení musí neprodleně hlásit ošetřujícímu lékaři;
• Přípravek Zeposia se nesmí podávat během těhotenství nebo ženám ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí:
o být informovány o závažných rizicích pro plod;
o mít před zahájením podávání přípravku Zeposia negativní těhotenský test. Test se
musí opakovat ve vhodných intervalech;
o být informovány o požadavku používat účinnou antikoncepci během léčby
přípravkem Zeposia a nejméně 3 měsíce po jejím přerušení;
o být informovány o možnosti návratu aktivního onemocnění, pokud se z důvodu
těhotenství nebo plánování těhotenství ukončí léčba přípravkem Zeposia;
o neprodleně nahlásit ošetřujícímu lékaři jakékoli těhotenství během léčby přípravkem Zeposia a nejméně 3 měsíce po jejím přerušení.
Pokud je to potřeba, má být provedeno ultrasonografické vyšetření;
• Vyšetření funkce jater má proběhnout před zahájením léčby; během léčby přípravkem Zeposia
se má sledovat funkce jater v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci léčby a poté pravidelně;
• Během léčby přípravkem Zeposia se má pravidelně monitorovat krevní tlak.
• Přípravek Zeposia může zvýšit riziko vzniku nádorového onemocnění kůže. Pacienti musí
omezit svou expozici slunečnímu záření a UV ochranný oděv a používat opalovací krém s vysokým ochranným faktorem.

Těhotenská pacientská karta
Karta pro pacienta s upozorněním týkajícím se těhotenství a žen ve fertilním věku má obsahovat
následující klíčové body:
• Přípravek Zeposia je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci;
• Lékaři budou před zahájením léčby a poté pravidelně poskytovat poradenství ohledně
teratogenního rizika spojeného s podáváním přípravku Zeposia a potřebných opatření k jeho
minimalizaci;
• Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Zeposia a nejméně 3 měsíce po jejím
ukončení používat účinnou antikoncepci;
• Musí být proveden těhotenský test a negativní výsledek musí být před zahájením léčby ověřen
ošetřujícím lékařem. Test se musí opakovat ve vhodných intervalech;
• Pokud žena během léčby otěhotní, musí být léčba ozanimodem přerušena. Je třeba poskytnout
poradenství ohledně rizika škodlivých účinků na plod spojených s léčbou a má se provést
ultrasonografické vyšetření.
• Podávání přípravku Zeposia se má ukončit 3 měsíce před plánovaným otěhotněním;
• Možnost návratu aktivního onemocnění, pokud se z důvodu těhotenství nebo plánování
těhotenství ukončí léčba přípravkem Zeposia.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Balení pro zahájení léčby obsahující léky na 1 týden


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zeposia 0,23 mg tvrdé tobolky
Zeposia 0,46 mg tvrdé tobolky
ozanimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka 0,23 mg obsahuje ozanimodum 0,23 mg Jedna tvrdá tobolka 0,46 mg obsahuje ozanimodum 0,46 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

Balení pro zahájení léčby
Jedno balení se 7 tvrdými tobolkami na 1týdenní léčebný režim obsahuje:
tvrdé tobolky obsahující 0,23 mg
tvrdé tobolky obsahující 0,46 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
1. týden
1. až 7. den
Informace o denní dávce naleznete na příruční kartě.

QR kód bude doplněn
www.zeposia-eu-pil.com

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zeposia 0,23 mg
Zeposia 0,46 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr v balení pro zahájení léčby


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zeposia 0,23 mg tvrdé tobolky
Zeposia 0,46 mg tvrdé tobolky
ozanimodum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky
ozanimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka 0,92 mg obsahuje ozanimodum 0,92 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

28 tvrdých tobolek
98 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

QR kód bude doplněn
www.zeposia-eu-pil.com

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1442/002 EU/1/20/1442/003

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zeposia 0,92 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky
ozanimodum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE





Příbalová informace: informace pro pacienta

Zeposia 0,23 mg tvrdé tobolky
Zeposia 0,46 mg tvrdé tobolky
Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky
ozanimodum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Zeposia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zeposia užívat
3. Jak se přípravek Zeposia užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zeposia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Zeposia a k čemu se používá

Přípravek Zeposia obsahuje léčivou látku ozanimod, patřící do skupiny léků, které mohou snižovat
počet bílých krvinek
Přípravek Zeposia se používá k léčbě následujících onemocnění:
- roztroušená skleróza,
- ulcerózní kolitida.

Roztroušená skleróza
Přípravek Zeposia je indikován k léčbě dospělých pacientů s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou
• Roztroušená skleróza i bílé krvinkynervy nepracují správně a následkem mohou být příznaky jako: necitlivost, potíže při chůzi,
problémy s viděním a s rovnováhou.
• U relaps-remitentní roztroušené sklerózy se období napadání nervových buněk střídá s obdobím
zotavení. Příznaky mohou během období zotavení vymizet, ale některé problémy mohou
přetrvat.

Přípravek Zeposia pomáhá chránit nervy před napadením tak, že nedovolí některým druhům bílých
krvinek doputovat do mozku a míchy, kde by mohly způsobit zánět a poškodit ochranný obal nervů.


Ulcerózní kolitida
Přípravek Zeposia je určen k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní
kolitidou • Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění střeva. Jestliže máte ulcerózní kolitidu, budou Vám
nejprve předepsány jiné léky. Pokud na ně nebudete dostatečně dobře reagovat nebo je nebudete
snášet, ke snížení známek a příznaků tohoto onemocnění Vám může být předepsán přípravek
Zeposia.

Přípravek Zeposia pomáhá omezit zánět doprovázející ulcerózní kolitidu tím, že nedovolí některým
druhům bílých krvinek doputovat do sliznice střev.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zeposia užívat

Neužívejte přípravek Zeposia:
• jestliže jste alergický• pokud Vám lékař sdělil, že máte výrazně oslabený imunitní systém;
• pokud se u Vás v posledních 6 měsících vyskytly srdeční záchvat pectoris mrtviceurčité druhy závažného srdečního selhání;
• pokud máte určitý typ nepravidelného nebo abnormálního srdečního rytmu Vám před začátkem léčby vyšetří srdce;
• pokud máte závažnou infekci, např. hepatitidu • pokud máte nádorové onemocnění;
• pokud máte těžkou poruchu funkce jater;
• pokud jste těhotná nebo žena ve fertilním věku neužívající účinnou antikoncepci.

Upozornění a opatření
Před užitím příravku Zeposia se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
• máte pomalý srdeční rytmus nebo užíváte či jste v nedávné době užívalsrdeční rytmus • máte neléčené závažné problémy s dýcháním ve spánku • máte problémy s játry;
• máte infekci;
• máte nízkou hladinu určitého typu bílých krvinek – zvaných lymfocyty;
• jste nikdy neměl• jste nedávno absolvoval• jste si povšimlnových nebo neobvyklých příznaků. Mohou být způsobeny vzácnou infekcí mozku nazývanou
progresivní multifokální leukoencefalopatie • jste někdy mělsítnice zvané makula • máte zánět v oku • máte cukrovku • máte závažné onemocnění plic Před zahájením užívání přípravku Zeposia Vám lékař zkontroluje srdce – provede
elektrokardiografické vyšetření Pokud máte určité problémy se srdcem, bude Vás lékař sledovat alespoň prvních 6 hodin po užití první
dávky.

Jelikož přípravek Zeposia může zvyšovat krevní tlak, bude Vám lékař pravděpodobně pravidelně
kontrolovat krevní tlak.


Po dobu užívání přípravku Zeposia náchylnýinfekce, poraďte se s lékařem.

Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zeposia objeví poruchy vidění, narůstající slabost,
nemotornost, ztráta paměti nebo zmatenost, nebo pokud máte RS a myslíte si, že se Vaše RS postupně
zhoršuje, okamžitě o tom informujte svého lékaře. Tyto příznaky mohou být způsobeny PML, vzácnou
infekcí mozku, která může vést k těžkému postižení nebo smrti.

Pokud v průběhu léčby přípravkem Zeposia zaznamenáte silnou bolest hlavy, pocit zmatenosti nebo
pokud máte záchvaty nebo přestanete vidět, promluvte si okamžitě s lékařem. Může se jednat
o příznaky syndromu nazývaného syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie Encephalopathy Syndrome, PRES
Jelikož přípravek Zeposia může zvyšovat riziko vzniku nádorového onemocnění kůže, omezte svou
expozici slunečnímu záření a UV a používat důsledně opalovací krém
Ženy ve fertilním věku
Pokud je přípravek Zeposia používán v průběhu těhotenství, může poškodit nenarozené dítě. Před
zahájením léčby přípravkem Zeposia Vám lékař vysvětlí riziko a vyzve Vás k podstoupení
těhotenského testu, abyste se ujistili, že nejste těhotná. Lékař Vám dá kartu, která vysvětluje, proč
byste neměla během užívání přípravku Zeposia otěhotnět. Vysvětluje také, co byste měla udělat,
abyste se vyhnula otěhotnění během užívání přípravku Zeposia. Během léčby a po dobu 3 měsíců po
ukončení léčby musíte používat účinnou antikoncepci
Pokud se Vás cokoliv z výše uvedného týká, poraďte se před užitím přípravku Zeposia s Vaším
lékařem nebo lékárníkem.

Zhoršení RS po ukončení léčby přípravkem Zeposia
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud si myslíte, že se Vaše RS po ukončení léčby přípravkem
Zeposia zhoršuje
Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím ve věku do 18 let. Je to proto, že přípravek Zeposia nebyl
u dětí a dospívajících studován.

Další léčivé přípravky a přípravek Zeposia
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaljakým fungují jiné léky. Stejně tak mohou jiné léky ovlivnit způsob, jakým účinkuje přípravek
Zeposia.

Především před užitím přípravku Zeposia informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo
jste v nedávné době užíval• léky potlačující nebo regulující imunitní systém • léky na léčbu RS, např. alemtuzumab, interferon beta, dimethyl fumarát, glatiramer acetát,
mitoxantron, natalizumab nebo teriflunomid
• léky užívané k léčbě ulcerózní kolitidy, např. azathioprin a 6-merkaptopurin
• gemfibrozil ke snížení hladiny tuků nebo cholesterolu v krvi
• klopidogrel, lék užívaný k prevenci tvorby krevních sraženin
• rifampicin používaný jako antibiotikum k léčbě tuberkulózy a jiných závažných infekcí
• léky nazývané inhibitory monoaminooxidázy na léčbu deprese Parkinsonovy choroby • léky zpomalující srdeční rytmus • některé typy vakcín. Vyhněte se použití živých oslabených vakcín během léčby a 3 měsíce po
jejím ukončení.


Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství
Nepoužívejte přípravek Zeposia během těhotenství, pokud se snažíte otěhotnět nebo pokud jste žena,
která by mohla otěhotnět a nepoužíváte účinnou antikoncepci. Pokud se přípravek Zeposia používá
během těhotenství, existuje riziko poškození nenarozeného dítěte. Pokud jste žena, která by mohla
otěhotnět, bude Vás lékař informovat o tomto riziku před zahájením léčby přípravkem Zeposia
a vyzve Vás k podstoupení těhotenského testu, abyste se ujistili, že nejste těhotná. Během podávání
přípravku Zeposia a nejméně 3 měsíce po ukončení podávání musíte používat účinnou antikoncepci.
Zeptejte se svého lékaře na spolehlivé metody antikoncepce.

Váš lékař Vám dá kartu, která vysvětluje, proč nemáte během užívání přípravku Zeposia otěhotnět.

Pokud otěhotníte během užívání přípravku Zeposia, sdělte to neprodleně svému lékaři. Váš lékař
rozhodne o ukončení léčby provedeno specializované prenatální sledování.

Kojení
Během užívání přípravku Zeposia nekojte. Přípravek Zeposia může přecházet do mateřského mléka
a u dítěte existuje riziko závažných nežádoucích účinků.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Zeposia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Zeposia osahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Zeposia užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik přípravku užívat
Pokud začínáte poprvé užívat přípravek Zeposia, musíte začít užívat nízkou dávku a postupně ji
navyšovat, abyste zmírnil• Obdržíte „balení pro zahájení léčby“, které Vám pomůže zahájit léčbu tímto způsobem. Balení
obsahuje:
o 4 světle šedé tobolky obsahující ozanimod v dávce 0,23 mg. Užívejte jednu tobolku 1.
až 4. den léčby.
o 3 světle šedé a oranžové tobolky obsahující ozanimod v dávce 0,46 mg. Užívejte
jednu tobolku 5., 6., a 7. den léčby.
• 8. den a následující dny, jakmile jste již spotřebovalpokračovat užíváním „balení pro udržovací léčbu“ s oranžovými tobolkami, kde jedna tobolka
obsahuje doporučenou dávku 0,92 mg ozanimodu. Pokračujte pravidelnou léčbou jednou
0,92mg tobolkou jednou denně. Pokud máte lehkou nebo středně těžkou chronickou poruchu
funkce jater, lékař Vám může snížit „udržovací“ dávku na jednu 0,92mg tobolku jednou za dva
dny.

Jak se přípravek Zeposia užívá
• Přípravek Zeposia je určen k perorálnímu podání • Tobolku polykejte celou.
• Tobolku můžete užít s jídlem nebo bez jídla.


Jestliže jste užilJestliže jste užilnavštivte zdravotnické zařízení. Vezměte si s sebou krabičku s lékem a tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněl• Pokud zapomenete užít dávku přípravku Zeposia, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud však
zapomenete užít dávku celý den, vynechanou dávku neužívejte a užijte další dávku v obvyklém
čase.
• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil• Pokud vynecháte jednu nebo více dávek v průběhu prvních 14 dní od zahájení léčby přípravkem
Zeposia, poraďte se o znovuzahájení léčby s Vaším lékařem.

Jestliže jste přestal• Nepřestávejte užívat přípravek Zeposia bez předchozí porady s lékařem.
• Poraďte se se svým lékařem o znovuzahájení léčby, pokud jste přerušilZeposia na dobu:
- 1 nebo více dní během prvních 14 dní léčby
- více než 7 po sobě jdoucích dní v období mezi 15. dnem a 28. dnem léčby
- více než 14 po sobě jdoucích dní po 28. dni léčby.
Budete muset opět zahájit léčbu „balením pro zahájení léčby“.

Účinek přípravku Zeposia se bude projevovat ve Vašem organismu po dobu až 3 měsíce poté, co jej
přestanete užívat. Počet bílých krvinek nízký a stále se mohou vyskytovat nežádoucí účinky popsané v této příbalové informaci nežádoucí účinky“ v bodě 4
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud si myslíte, že se Vaše RS po ukončení léčby přípravkem
Zeposia zhoršuje.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Informujte ihned svého lékaře nebo lékárníka, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených
nežádoucích účinků:

• Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů
- pomalý srdeční rytmus
- infekce močových cest
- zvýšení krevního tlaku
• Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů
- alergická reakce – příznaky mohou zahrnovat vyrážku
• Vzácné: mohou se vyskytnout až u 1 z 1000 pacientů
- infekce mozku nazývaná progresivní multifokální leukoencefalopatie bod 2
Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících
nežádoucích účinků:


• Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů
- infekce nosu nebo nosních dírek, nosní dutiny, úst, hltanu - nízké hladiny určitého typu bílých krvinek • Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů
- zánět hltanu - infekce dýchacích cest - pásový opar - herpes simplex nebo herpes labialis - bolest hlavy
- pokles krevního tlaku
- otoky zejména kotníků a chodidel způsobené zadržováním tekutin - zvýšené hodnoty jaterních enzymů v rámci vyšetření krve nebo žluté zbarvení kůže, sliznic a očí - abnormality plic, které mohou způsobit dušnost
• Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů
- rozostřené vidění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Zeposia uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
• Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození nebo známek manipulace
s obalem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Zeposia obsahuje
• Léčivou látkou je ozanimodum.
- Zeposia 0,23 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje ozanimodum 0,23 mg - Zeposia 0,46 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje ozanimodum 0,46 mg - Zeposia 0,92 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje ozanimodum 0,92 mg • Dalšími složkami jsou
- Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl
kroskarmelózy, magnesium-stearát.

- Obal tobolky:
 Jedna tobolka 0,23 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý železitý  Jedna tobolka 0,46 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý železitý  Jedna tobolka 0,92 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý železitý - Barva na potisk: černý oxid železitý koncentrovaný roztok amoniaku
Jak přípravek Zeposia vypadá a co obsahuje toto balení
• Tvrdá tobolka Zeposia 0,23 mg o velikosti 14,3 mm sestává ze světle šedého neprůhledného
víčka a těla, s černým potiskem „OZA“ na víčku a „0.23 mg“ na těle tobolky.
• Tvrdá tobolka Zeposia 0,46 mg o velikosti 14,3 mm sestává z oranžového neprůhledného víčka
a světle šedého neprůhledného těla, s černým potiskem „OZA“ na víčku a „0.46 mg“ na těle
tobolky.
• Tvrdá tobolka Zeposia 0,92 mg o velikosti 14,3 mm sestává z oranžového neprůhledného víčka
a těla, s černým potiskem „OZA“ na víčku a „0.92 mg“ na těle tobolky.

Velikosti balení
• Balení pro záhájení léčby je pouzdro obsahující 7 tvrdých tobolek: 4 x tvrdá tobolka 0,23 mg
a 3 x tvrdá tobolka 0,46 mg.
• Balení pro udržovací léčbu obsahující 28 x tvrdou tobolku 0,92 mg nebo 98 x tvrdou tobolku
0,92 mg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou rovněž k dispozici po sejmutí QR kódu
umístněného na vnějším obalu za pomoci chytrého telefonu. Stejné informace jsou dostupné na
webové stránce: www.zeposia-eu-pil.com.