Zevesin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC
kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého
svalstva detruzoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3.
Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu Mmuskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových
receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a
iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky
Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek
statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po
zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že
účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli
inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den.
Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality
života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální
omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo solifenacin 5 mg solifenacin 10 mg tolterodin 2 mg
1× denně 1× denně 2× denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
11,9 12,1 11,9 12, Průměrné snížení z baseline 1,4 2,3 2,7 1, Změna z baseline v % (12 %) (19 %) (23 %) (16 %)
n 1138 552 1158 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
6,3 5,9 6,2 5, Průměrné snížení z baseline 2,0 2,9 3,4 2, Změna z baseline v % (32 %) (49 %) (55 %) (39 %)
n 1124 548 1151 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
2,9 2,6 2,9 2, Průměrné snížení z baseline 1,1 1,5 1,8 1, Změna z baseline v % (38 %) (58 %) (62 %) (48 %)
n 781 314 778 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nykturie za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
1,8 2,0 1,8 1, Průměrné snížení z baseline 0,4 0,6 0,6 0, Změna z baseline v % (22 %) (30 %) (33 %) (26 %)
n 1005 494 1035 p-hodnota* 0,025 <0,001 0,Objem moči na 1 močení
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné zvýšení z baseline 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
Změna z baseline v % (5 %) (21 %) (26 %) (16 %)
n 1135 552 1156 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet vložek za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
3,0 2,8 2,7 2, Průměrné snížení z baseline 0,8 1,3 1,3 1, Změna z baseline v % (27 %) (46 %) (48 %) (37 %)
n 238 236 242 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,
Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita
i dávka solifenacinu v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2× denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se
uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p-hodnota se týká srovnání s placebem.