Zynlonta Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, jiné
monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo
ATC kód: L01FX
Mechanismus účinku

Lonkastuximab tesirin je konjugovaná protilátka Komponent monoklonální protilátky IgG1 kappa se navazuje na lidský CD19, transmembránový
protein exprimovaný na povrchu buněk pocházejících z B-linie. Malomolekulárním komponentem je
SG3199, dimer PBD a alkylační činidlo.

Po navázání na CD19 je lonkastuximab tesirin internalizován a poté pomocí proteolytického štěpení
uvolní SG3199. Uvolněný SG3199 se naváže na menší žlábek DNA, vytvoří vysoce cytotoxické
meziřetězcové křížové vazby DNA a následně vyvolá buněčnou smrt.

Farmakodynamické účinky

Vyšší expozice lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšší účinností v rámci rozsahu
dávek 0,015–0,2 mg/kg lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšším výskytem některých nežádoucích účinků
stupně ≥ 2 včetně kožních a nehtových reakcí, abnormalit funkčních jaterních testů a zvýšené
γ-glutamyltransferázy.

Srdeční elektrofyziologie

Lonkastuximab tesirin při maximální doporučené terapeutické dávce 0,15 mg/kg během 1. a 2. cyklu
nezpůsobuje velká průměrná prodloužení
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Zynlonta byla vyhodnocena ve studii ADCT-402-201 jednoramenné studii 145 dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním
velkobuněčným B-lymfomem byli vyloučeni pacienti s objemným ≥ 10 cmdostávali přípravek Zynlonta v dávce 0,15 mg/kg každé 3 týdny po dobu 2 cyklů, potom 0,075 mg/kg
každé 3 týdny v následujících cyklech. Pacienti byli léčeni po dobu 1 roku nebo déle, pokud to pro ně
mělo klinický přínos, nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
U 145 pacientů, kteří dostávali přípravek Zynlonta, byl medián počtu cyklů 3 pacientů podstoupilo tři nebo více cyklů a 34 % podstoupilo pět nebo více cyklů. U dvanácti pacientů byla transplantace kmenových buněk provedena ihned po léčbě přípravkem Zynlonta.

Medián věku 145 zařazených pacientů byl 66 let starších, 59 % bylo mužského pohlaví a 94 % mělo stav ECOG GroupAsijců. Diagnózou byl nespecifikovaný DLBCL u 88 % s nízkým stupněm malignitypočtu předchozích terapií byl 3 terapie, 24 % podstoupilo 3 předchozí terapie a 32 % podstoupilo více než 3 předchozí terapie.
Celkem 63 % pacientů mělo refrakterní onemocnění, 17 % s předchozí transplantací kmenových
buněk a 9 % s předchozí léčbou pomocí T-lymfocytů s chimérickými antigenními receptory.

Účinnost byla vyhodnocena na základě celkové odpovědi nezávislou hodnotící komisí
Tabulka 3: Výsledky účinnosti u pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL

Parametr účinnosti Zynlonta n = Celková odpověď podle IRCa, Kompletní odpověď Medián času do odpovědi Trvání celkové odezvy n = Medián CIa IRC = nezávislá hodnotící komise podle kritérií Lugano
Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u pacientů léčených lonkastuximabem tesirinem
potenciál imunitní reakce. Ve studii ADCT-402-201 lonkastuximabu tesirinu u 0 ze 134 pacientů.

Starší pacienti

Celkem 55 % ze 145 pacientů s velkobuněčným B-lymfomem, kterým byl podáván přípravek
Zynlonta ve studii ADCT-402-201 a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ani účinnosti.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zynlonta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě B-buněčného non
Hodgkinského lymfomu
Podmínečné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.