Zynzol Vedlejší a nežádoucí účinky

Následující seznam uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií nebo
spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí výskytu
nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III uskutečněné na vzorku postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu v adjuvanci, po dobu 5 let (Arimidex,
Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů (SOC).
Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až ≤1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1000) a velmi vzácné (≤ 1/10 000).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka, bolest
kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: anorexie, hypercholesterolémie
Méně časté: hyperkalcémie (s nebo bez zvýšení parathormonu)

Psychiatrické poruchy
Velmi časté: deprese


Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy
Časté: ospalost, syndrom karpálního tunelu*, poruchy vnímání (včetně parestezie, ztráty chuti a změn
chuti)

Cévní poruchy
Velmi časté: návaly horka

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: průjem, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: zvýšení hladin alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy
Méně časté: zvýšení gama-GT a bilirubinu, hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: vyrážka
Časté: řídnutí vlasů (alopecie), alergické reakce
Méně časté: Kopřivka
Vzácné: erythema multiforme, anafylaktoidní reakce, kožní vaskulitida (včetně několika hlášení
Henoch-Schönleinovy purpury) **
Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: bolest/ztuhlost kloubů, zánět kloubů, osteoporóza
Časté: bolest kostí, myalgie
Méně časté: lupavý prst

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: suchost pochvy, krvácení z pochvy ***

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: astenie

* V klinickém hodnocení byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji u pacientek,
kterým byl podáván anastrozol ve srovnání s pacientkami, kterým byl podáván tamoxifen. K vývoji
tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých existovaly identifikovatelné rizikové
faktory pro tento vývoj.

** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch- Schönleinova
purpura, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥0,01 % až <0,1 %) na základě hodnoty
nejméně příznivého odhadu.

*** Často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem
prsu během několika prvních týdnů léčby anastrozolem na kterou byly převedeny z hormonální terapie.
Pokud krvácení přetrvává, je nutno zvážit další vyšetření.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích účinků hlášených u pacientek,
kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii ATAC, bez ohledu na kauzalitu, při střední době
sledování 68 měsíců a v době až 14 dnů po přerušení sledované léčby.

Tabulka 1 Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC
Nežádoucí účinek anastrozol (n =3092) tamoxifen (n=3094)
Návaly horka 1104 (35,7 %) 1264 (40,9 %)

Bolest/ztuhlost kloubů 1100 (35,6 %) 911 (29,4 %)
Změny nálady 597 (19,3 %) 554 (17,9 %)
Únava/astenie 575 (18,6 %) 544 (17,6 %)
Nauzea a zvracení 393 (12,7 %) 384 (12,4 %)
Zlomeniny 315 (10,2 %) 209 (6,8 %)
Zlomeniny obratlů, proximálního konce
femuru nebo distálního konce předloktí 133 (4,3 %) 91 (2,9 %)
Zlomeniny distálního předloktí /Collesova
zlomenina 67 (2,2 %) 50 (1,6 %)
Zlomeniny obratlů 43 (1,4 %) 22 (0,7 %)
Zlomeniny proximálního konce femuru 28 (0,9 %) 26 (0,8 %)
Katarakta 182 (5,9 %) 213 (6,9 %)
Krvácení z pochvy 167 (5,4 %) 317 (10,2 %)
Ischemická choroba srdce 127 (4,1 %) 104 (3,4 %)
Angina pectoris 71 (2,3 %) 51 (1,6 %)
Infarkt myokardu 37 (1,2 %) 34 (1,1 %)
Koronární arteriální nemoc 25 (0,8 %) 23 (0,7 %)
Ischemie myokardu 22 (0,7 %) 14 (0,5 %)
Výtok z pochvy 109 (3,5 %) 408 (13,2 %)
Jakákoli žilní tromboembolická příhoda 87 (2,8 %) 140 (4,5 %)
Tromboembolická příhoda hlubokých žil
včetně plicní embolie (PE) 48 (1,6 %) 74 (2,4 %)
Ischemická cerebrovaskulární příhoda 62 (2,0 %) 88 (2,8 %)
Karcinom endometria 4 (0,2 %) 13 (0,6 %)

Zlomeniny se vyskytovaly s frekvencí 22/1000 paciento-roků, resp. 15/1000 paciento-roků ve skupině
léčené anastrozolem resp. tamoxifenem při střední době sledování 68 měsíců. Pozorovaná frekvence
zlomenin u anastrozolu je podobná jako u věkově srovnatelné populace postmenopauzálních pacientek.
U pacientek, kterým byl podáván anastrozol, resp. tamoxifen, byl výskyt osteoporózy 10,5% resp 7,3%.

Nebylo zjišťováno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy ve studii ATAC u pacientek
léčených anastrozolem zahrnuje protektivní vliv tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či oba účinky
současně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek