Apealea

Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení lékových interakcí mezi přípravkem Apealea a jinými
léčivými přípravky.

Metabolismus paklitaxelu je zčásti katalyzován izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 cytochromu P450 bod 5.2o kterých je známo, že inhibují buď CYP2C8, nebo CYP3A4 antimykotika, erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sachinavir,
indinavir a nelfinavirpaklitaxelu. Podání paklitaxelu souběžně s léčivými přípravky, o kterých je známo, že indukují buď
CYP2C8, nebo CYP3A4 nedoporučuje, protože účinnost může být narušena v důsledku nižší expozice paklitaxelu.

Přípravek Apealea obsahuje jako pomocné látky směs dvou derivátů kyseliny retinové. Studie in vitro
používající lidské mikrozomy prokázaly, že tyto deriváty působí inhibičně na CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9 a v menší míře na CYP2D6. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici studie in vivo
zabývající se inhibicí CYP2B6 a CYP2C9, má se souběžné podávání přípravku Apealea a látek
metabolizovaných primárně těmito enzymy CYP provádět opatrně.

Přípravek Apealea je indikován k použití v kombinaci s karboplatinou Apealea se má podat jako první a poté se podá karboplatina. Na základě údajů z literatury se
neočekává žádná klinicky relevantní farmakokinetická interakce mezi paklitaxelem a karboplatinou.

Byla pozorována klinicky relevantní farmakokinetická interakce mezi paklitaxelem a cisplatinou.
Když se paklitaxel podává před cisplatinou, je bezpečnostní profil paklitaxelu na bázi rozpouštědla
v souladu s profilem hlášeným při podávání monoterapie. Když se paklitaxel na bázi rozpouštědla
podával po cisplatině, vykazovali pacienti hlubší myelosupresi a přibližně 20% snížení clearance
paklitaxelu. Podobný účinek lze očekávat u přípravku Apealea Pacientky s gynekologickými karcinomy léčené paklitaxelem a cisplatinou mohou být vystaveny
zvýšenému riziku renálního selhání v porovnání s léčbou samotnou cisplatinou.