Fluanxol

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotika, neuroleptika, deriváty thioxanthenu
ATC kód: N05AF
Mechanismus účinku
Flupentixol je neuroleptikum ze skupiny thioxantenů.
Flupentixol je směs dvou geometrických izomerů, účinného flupentixolu a trans(E)-flupentixolu,
přibližně v poměru 1:1.

Antipsychotický účinek neuroleptik souvisí s jejich schopností blokovat dopaminové receptory, ale
pravděpodobně k němu přispívá také blokáda receptorů 5-HT (5-hydroxytryptamin). Flupentixol má
za podmínek in vitro a in vivo vysokou afinitu k dopaminovým receptorům D1 a D2, přičemž
flufenazin má in vivo afinitu většinou k D2 receptorům. Atypické antipsychotikum klozapin vykazuje
jako flupentixol stejnou afinitu k D1 a D2 receptorům in vivo a in vitro.

Flupentixol má vysokou afinitu k adrenergním receptorům 1 a k 5-HT2, ale tato afinita je nižší než u
chlorprothixenu, fenothiazinu ve vysokých dávkách a klozapinu. Flupentixol nevykazuje afinitu
k cholinergním muskarinovým receptorům, má pouze slabou afinitu k histaminovým receptorům a
není schopen blokovat adrenergní receptory α2.

Flupentixol se projevil jako silné neuroleptikum ve všech behaviorálních studiích neuroleptické
aktivity (schopnosti blokovat dopaminové receptory). Byla nalezena korelace mezi modely in vivo,
afinitou k dopaminovým receptorům D2 in vitro a průměrnou denní perorální antipsychoticky působící
dávkou.

Periorální pohyby u laboratorních potkanů závisí na stimulaci D1 receptorů nebo blokádě D2 receptorů.
Tyto pohyby mohou být potlačeny flupentixolem. Výsledky studií prováděných u opic též prokázaly,
že periorální hyperkineze je ve větší míře závislá na stimulaci D1 receptorů a v menší míře na citlivosti
D2 receptorů. Tyto údaje vedly k závěru, že stimulace D1 receptorů vede ke stejným účinkům
(dyskineze) i u člověka. Proto se blokáda D1 receptorů jeví jako výhodná.

Flupentixol prohlubuje spánek vyvolaný alkoholem nebo barbituráty u myší pouze při užití velmi
vysokých dávek, což svědčí o velmi slabém sedativním účinku při běžném klinickém užití.

Stejně jako ostatní neuroleptika, flupentixol (závisle na dávce) zvyšuje hladinu prolaktinu v krvi.

Klinická účinnost a bezpečnost
Použití flupentixolu v klinické praxi je široké a závisí na podané dávce.

Antidepresivní, anxiolytický a aktivační účinek flupentixolu se projevuje při užití nízké dávky (1-mg/den).
Při užití středních dávek (3-25 mg/den) se užívá flupentixol k léčbě akutních a chronických psychóz.
V tomto dávkovém rozmezí nevykazuje flupentixol téměř žádný nespecifický sedativní účinek a není
tedy vhodný pro pacienty se závažným psychomotorickým neklidem. Flupentixol signifikantně
zmírňuje nebo úplně odstraňuje hlavní příznaky schizofrenie (halucinace, bludy a poruchy myšlení),
vykazuje též desinhibiční účinek (antiautistický a aktivační) a potlačuje stísněnou náladu. Pro tyto své
vlastnosti je flupentixol zejména vhodný k léčbě apatických, stažených a skleslých pacientů.

Antipsychotický účinek stoupá se zvyšující se dávkou; lze očekávat též mírný sedativní účinek.
Flupentixol při každé dávce působí anxiolyticky a při vyšších dávkách též potlačuje stísněnou náladu a
má desinhibiční účinek. Použití vyšších dávek nezvyšuje frekvenci výskytu extrapyramidových
symptomů.