Hemgenix

Distribuce, biotransformacea eliminace
Očekáváse, že protein faktoru IX odvozený od etranakogenudezaparvovekuprodukovaný v játrech se
podrobí podobné distribuci a katabolickým cestám jako endogenní nativní protein faktoru IX u lidí
bezdeficitu faktoru IX Klinická farmakokinetika vylučování
Farmakokinetika vylučování byla charakterizována po podání etranakogenudezaparvovekuza použití
citlivého testu polymerázové řetězové reakce krve a spermatu. Tento test je citlivý na transgenní DNA, včetně fragmentů degradované DNA.
Neindikuje, zda je DNA přítomna ve vektorové kapsidě, v buňkách nebo v tekuté fázi matrice
Ve studii fáze 3 byla pozorována detekovatelná vektorová DNA s maximálními koncentracemi
vektorové DNA po podání dávkyv krvi 4hodiny,resp.42 dní. Průměrné maximální koncentrace byly 2,2×1010kopií/mla3,8×105kopií/ml
vkrvi,resp.spermatu.Po dosažení maxima v matrici,koncentrace transgenní DNA neustále klesá.
Negativní stav vylučování u pacientů byl definován jako 3 po sobě jdoucí vzorky s koncentrací
vektorové DNA pod limitem detekce pacientůstav absencevektorové DNA v krvi a 69 % Medián doby absencevylučování vkrvibyl 52,3 týdnůa ve spermatu 45,8 týdnůpopodání dávky.
Několik subjektů nevrátilopožadovaný počet vzorků krve a spermatu pro posouzení stavu vylučování
podle definice. Vezmeme-li v úvahu výsledky vylučování získané v posledních 2dostupných po sobě
jdoucích vzorků, bylo celkem u 40/54 podání dávky dosáhli stav nepřítomnosti vektorové DNA v krvi a spermatu.
Farmakokinetika ve zvláštní skupiněpacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ve studii fáze 3 měla většina pacientů funkce ledvin v aktivitě faktoru IX.
Nebyly provedeny žádné studie s etranakogenemdezaparvovekemu pacientůs těžkou poruchou
funkce ledvin Pacienti s poruchou funkce jater
Ve studii fáze 3nevykazovali pacienti s různým stupněm jaterní steatózyžádné klinicky významné
rozdíly ve hladiněaktivity faktoru IX.
Nebyly provedeny žádné studie u pacientůs těžkou poruchou jater a pokročilou fibrózou