Hyftor

Absorpce

Ve studii fáze III u pacientů léčených s angiofibromem mělo 70 % pacientů po 12 týdnech léčby
měřitelné plazmatické koncentrace sirolimu dlouhodobé studii získávány v předem definovaných časových bodech a maximální koncentrace
sirolimu naměřená v kterémkoli okamžiku u dospělých pacientů byla 3,27 ng/ml a maximální
koncentrace sirolimu naměřená v kterémkoli okamžiku u dětských pacientů byla 1,80 ng/ml.

Distribuce

U systémově podávaného sirolimu byl terminální poločas u stabilních pacientů po transplantaci ledvin
po podání více perorálních dávek 62 ± 16 hodin.
Poměr krev-plazma 36 naznačuje, že sirolimus je do značné míry distribuován do formovaných
krevních elementů.

Biotransformace

Sirolimus je substrátem pro cytochrom CYP3A4 i P-gp. Sirolimus je rozsáhle metabolizován
O-demethylací a/nebo hydroxylací. V plné krvi bylo identifikováno sedm hlavních metabolitů včetně
hydroxyl-, demethyl- a hydroxymethyl- derivátu. Sirolimus je nejvýznamnější složkou v plné krvi
a přispívá z více než 90 % k imunosupresivnímu účinku.

Eliminace

Exkrece sirolimu se uskutečňuje převážně jaterní cestou/stolicí. Po jednorázové perorální dávce
značeného [14C]-sirolimu u zdravých dobrovolníků byla většina radioaktivity stolice a pouze menší množství
Zvláštní populace

Starší pacienti

Nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje po podání sirolimu ve formě gelu pacientům ve věku
65 let a starším, protože klinické studie se sirolimem ve formě gelu neobsahovaly dostatečné množství
pacientů tohoto věku
Porucha funkce ledvin

Farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné.

Porucha funkce jater

Farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater nejsou dostupné.

Pediatrická populace

Popisná statistika koncentrací sirolimu v krvi neodhalila žádné relevantní rozdíly ve vzorcích
odebraných po 4 a 12 týdnech léčby mezi dospělými a dětskými pacienty ve věku 6–11 let a 12–17 let.