Lojuxta

Interakce lomitapidu s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tabulka 2: Interakce přípravku Lojuxta s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravkypodávání s přípravkem Lojuxta 
Inhibitory CYP3A
Silné a středně silné inhibitory
Při současném podávání
lomitapidu v dávce 60 mg
s ketokonazolem, silným
inhibitorem CYP3A4, v dávce
200 mg dvakrát denně se zvýšila
AUC lomitapidu přibližně 27krát
a Cmax přibližně 15krát.
Interakce mezi středně silnými
inhibitory CYP3A4 a
lomitapidem nebyly studovány.
Předpokládá se, že středně silné
inhibitory CYP3A4 mají
významný vliv na
farmakokinetiku lomitapidu.
Očekává se, že souběžné použití
Silné a středně silné inhibitory
Použití silných nebo středně silných
inhibitorů CYP3A4 spolu s přípravkem
Lojuxta je kontraindikováno. Jestliže se
nelze vyvarovat léčby antimykotiky
azoly ketokonazolem, flukonazolem,
vorikonazolem, posakonazolemantiarytmikem dronedaronem,
makrolidovými antibiotiky erytromycinem, klaritromcinemketolidovými antibiotiky telitromycinemblokátory vápníkových kanálů
diltiazemem a verapamilem, má být
během této léčby léčba přípravkem
Lojuxta pozastavena Léčivé přípravky Účinek na hladinu lomitapidu Doporučení týkající se souběžného
podávání s přípravkem Lojuxta
středně silných inhibitorů
CYP3A4 zvyšuje expozici
lomitapidu 4–10krát podle
výsledků studie se silným
inhibitorem CYP3A4 podle
historických údajů pro zkušební
model CYP3A4 midazolam.
Grapefruitový džus je středně silným
inhibitorem CYP3A4 a má se za to, že
podstatně zvyšuje expozici lomitapidu.
Pacienti užívající přípravek Lojuxta se
mají vyvarovat konzumace
grapefruitového džusu.
Slabé inhibitory
Slabé inhibitory CYP3A4 při
současném podávání budou
patrně zvyšovat expozici
lomitapidu.
Při podávání lomitapidu 20 mg
současně s atorvastatinem slabým inhibitorem CYP3A4AUC a Cmax lomitapidu zvýšily
přibližně 2x. Pokud byl
lomitapid podáván 12 hodin po
atorvastatinu, žádné klinicky
významné zvýšení expozice
lomitapidu nebylo pozorováno.
Při podávání lomitapidu 20 mg s
ethinyl
estradiolem/norgestimátem slabým inhibitorem CYP3A4žádné klinicky významné
zvýšení expozice lomitapidu
nebylo pozorováno, a to při
užívání současném ani s
intervalem 12 hodin.
Slabé inhibitory
Při současném podávání s atorvastatinem
má být interval mezi oběma přípravky
12 hodin nebo se má snížit dávka
přípravku Lojuxta o polovinu 4.2po jakémkoliv dalším slabém inhibitoru
CYP3A4. Příklady slabých inhibitorů
CYP3A4 zahrnují: alprazolam,
amiodaron, amlodipin, atorvastatin,
azithromycin, bikalutamid, cilostazol,
cimetidin, cyklosporin, klotrimazol,
fluoxetin, fluvoxamin, fosaprepitant,
ginkgo, vodilku kanadskou, izoniazid,
ivakaftor, lacidipin, lapatinib, linagliptin,
nilotinib, perorální antikoncepční
přípravky obsahující estrogeny,
pazopanib, mátový olej, propiverin,
ranitidin, ranolazin, roxithromycin, hořké
pomeranče, takrolimus, tikagrelor a
tolvaptan. Tento seznam není úplný a
předepisující lékaři mají zkontrolovat
preskripční informace o léčivých
přípravcích, které mají být podávány
spolu s přípravkem Lojuxta s ohledem na
možné interakce zprostředkované
CYP3A4.
Účinek podávání více než jednoho
slabého inhibitoru CYP3A4 nebyl
testován, ale očekává se, že účinek na
expozici lomitapidu je větší než při
současném podávání jednotlivých
inhibitorů s lomitapidem.
Opatrnost je dále nutná při podávání více
než jednoho slabého inhibitoru CYP3As přípravkem Lojuxta.
Léčivé přípravky Účinek na hladinu lomitapidu Doporučení týkající se souběžného
podávání s přípravkem Lojuxta
Induktory CYP3A4 Dá se očekávat, že léčivé
přípravky indukující CYP3Amohou zvyšovat rychlost a
rozsah metabolismu lomitapidu.
To by mohlo následně snížit
účinek lomitapidu. Jakýkoli vliv
na účinnost je pravděpodobně
proměnlivý.
Při souběžném podávání induktorů
CYP3A4 nafcilinu, non-nukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, fenobarbitalu,
rifampicinu, karbamazepinnu,
pioglitazonu, třezalky tečkované,
glukokortikoidů, modafinilu a fenytoinua přípravku Lojuxta je nutné zvážit
možnost vzájemné interakce mezi léčivy
s vlivem na účinnost. Jestliže je induktor
CYP3A4 určen k chronickému použití,
doporučuje se zvýšit frekvenci
hodnocení LDL-C během souběžného
použití a zvážit zvýšení dávky přípravku
Lojuxta, aby bylo zajištěno udržení
požadované úrovně účinnosti.
Sekvestranty žlučových
kyselin
Interakce lomitapidu se
sekvestranty žlučových kyselin
kolesevelamem a
cholestyraminemtestovány.
Protože sekvestranty žlučových kyselin
mohou interferovat s absorpcí
perorálních léčivých přípravků, mají se
užívat minimálně 4 hodiny před
přípravkem Lojuxta nebo minimálně
hodiny po něm.

Účinky lomitapidu na jiné léčivé přípravky

Inhibitory HMG-CoA reduktázy Lomitapid zvyšuje plazmatické koncentrace statinů. Při podávání lomitapidu 60 mg do dosažení
ustáleného stavu před podáním simvastatinu 40 mg se zvýšily u kyseliny simvastatinu hodnoty AUC o
68 % a Cmax o 57 %. Při podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu před podáním
atorvastatinu 20 mg se zvýšily u kyseliny atorvastatinu hodnoty AUC o 52 % a Cmax o 63 %. Při
podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu před podáním rosuvastatinu 20 mg se zvýšila
hodnota Tmax rosuvastatinu z 1 na 4 hodiny, hodnota AUC se zvýšila o 32 % a hodnota Cmax zůstala
nezměněná. Riziko myopatie u simvastatinu je závislé na dávce. Použití přípravku Lojuxta je u
pacientů léčených vysokými dávkami statinů
Kumarinové antikoagulační přípravky
Podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu a po dobu 6 dní po warfarinu 10 mg zvýšilo
hodnotu INR 1,26krát. Hodnota AUC pro RHodnota Cmax pro Rpro SLojuxta má být před zahájením užívání přípravku Lojuxta stanovena hodnota INR a tato hodnota má
být pravidelně kontrolována, přičemž dávkování kumarinů je třeba upravit dle klinické potřeby bod 4.4
Fenofibrát, niacin a ezetimib
Při podávání lomitapidu do dosažení ustáleného stavu před podáním mikronizovaného fenofibrátu
145 mg, niacinu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg nebo ezetimibu 10 mg nebyly pozorovány
klinicky významné účinky působení kteréhokoli z těchto léčivých přípravků. Při souběžném podávání
s přípravkem Lojuxta není nutná úprava dávky.

Perorální antikoncepce
Při podávání lomitapidu 50 mg do dosažení ustáleného stavu spolu s perorálním antikoncepčním
přípravkem na bázi estrogenů nebyl pozorován klinicky ani statisticky významný vliv na
farmakokinetiku složek perorální antikoncepce metabolitu norgestimátuantikoncepce na bázi estrogenů, nicméně průjem a/nebo zvracení mohou snížit absorpci hormonů.
U případů prodlouženého nebo závažného průjmu a/nebo zvracení trvajících více než 2 dny má být po
dobu 7 dnů po ústupu symptomů použita další antikoncepční metoda.

Substráty P-gp
Lomitapid in vitro inhibuje P-gp a může zvyšovat absorpci P-gp substrátů. Souběžné podávání
přípravku Lojuxta s P-pg substráty etexilátem, dixoginem, everolimem, fexofenadinem, imatinibem, lapatinibem, maravirokem,
nilotinibem, posakonazolem, ranolazinem, saxagliptinem, sirolimem, sitagliptinem, talinololem,
tolvaptanem, topotekanemLojuxta má být zváženo snížení dávky P-gp substrátu.

In vitro hodnocení lékových interakcí
Lomitapid inhibuje CYP3A4. Lomitapide neindukuje CYP 1A2, 3A4 ani 2B6 a neinhibuje CYP 1A2,
2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ani 2E1. Lomitapid není P-gp substrátem, ale inhibuje P-gp. Lomitapid
neinhibuje protein rezistence u karcinomu prsu