Methotrexat "ebewe" 
 
Amoxicilin 
Peniciliny mohou snižovat exkreci methotrexátu, což může způsobit zvýšení jeho toxicity. 
 
Methotrexát má určitou imunosupresivní aktivitu, a proto může poklesnout imunologická odpověď při 
očkování a současné léčbě tímto přípravkem. Současné používání živé vakcíny může způsobit těžkou 
antigenní reakci. 
 
Vazba methotrexátu na bílkoviny může být potlačena salicyláty, sulfonamidy, difenylhydantoiny, 
tetracykliny,  chloramfenikolem, sulfazolem, doxorubicinem, cyklofosfamidem a barbituráty. Vyšší 
plazmatické koncentrace nevázaného methotrexátu mohou vést ke zvýšené toxicitě. 
 
Methotrexát se aktivně vylučuje ledvinami. Obecně interferuje s jinými léky, které se vylučují stejným 
způsobem (např. ciprofloxacin, inhibitory protonové pumpy), a to způsobuje zvýšené plazmatické 
koncentrace methotrexátu. 
 
Dávka methotrexátu musí být snížena, pokud se podává společně s probenecidem. 
 
Vinka-alkaloidy mohou zvyšovat intracelulární methotrexát a polyglutamáty methotrexátu.  
 
Je třeba se vyvarovat současného užívání léků s nefrotoxickým nebo hepatotoxickým potenciálem 
(včetně alkoholu). Jedná se např. o azathioprin, leflunomid, retinoidy, prokarbazin a cisplatinu. 
 
Vitamínové přípravky nebo perorální přípravky s obsahem železa, které obsahují i kyselinu listovou, 
mohou pozměnit odpověď na methotrexát. 
 
Nesteroidní antiflogistika mohou poškodit renální clearance methotrexátu a vést k těžké toxicitě. 
 
Ve vzácných  případech  se  při  současném  podávání  antagonistů  kyseliny  listové, jako   je 
trimethoprim/sulfamethoxazol, vyskytla akutní pancytopenie. 
 
Ke zvýšení koncentrace methotrexátu v séru může dojít po etretinátu, při jeho současném podávání 
s methotrexátem byly hlášeny případy těžké hepatitidy. 
 
Použití oxidu dusného zesiluje účinek methotrexátu na metabolismus folátů, což vede ke zvýšené 
toxicitě projevující se těžkou nepředvídatelnou myelosupresí a stomatitidou a v případě intratekálního 
podání ke zvýšené a nepředvídatelné neurotoxicitě. I když tento účinek lze omezit podáním kalcium-
folinátu, je třeba se vyhnout souběžnému používání oxidu dusného a methotrexátu.