Ozawade

Farmakodynamické interakce

Antidepresiva

Tri- nebo tetracyklická antidepresiva s vlastnostmi antihistaminového H1 receptoru klomipramin, mirtazapinendogenního histaminu uvolňovaného v mozku při léčbě a je třeba použít alternativní antidepresivum.

Antihistaminika

Antihistaminika feniramin-maleinát, chlorfeniramin, difenydramin, promethazin, mepyramin a doxylaminnarušovat účinky pitolisantu a je třeba použít alternativní antihistaminikum.

Látky prodlužující QT interval nebo látky, o nichž je známo, že zvyšují riziko poruch repolarizace

Kombinace s pitolisantem má probíhat za pečlivého monitorování
Farmakokinetické interakce

U středně rychlých, rychlých CYP2D6 hlavním enzymem podílejícím se na biotransformaci pitolisantu, CYP3A se podílí v menší
míře. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebo středně rychlých, rychlých nebo ultra rychlých
metabolizátorů substrátů CYP2D6, kteří užívají induktory CYP3A, se CYP3A významně podílí na
biotransformaci pitolisantu a CYP2D6 se podílí v menší míře.

Léčivé přípravky ovlivňující metabolismus pitolisantu
- Inhibitory CYP2D6
Inhibitory CYP2D6 budou mít s největší pravděpodobností vliv na farmakokinetiku pitolisantu
u středně rychlých, rychlých nebo ultra rychlých metabolizátorů substrátů CYP2D6, kteří neužívají
žádné induktory CYP3A, ale ne u pomalých, středně rychlých, rychlých nebo ultra rychlých
metabolizátorů substrátů CYP2D6, kteří užívají induktury CYP3A. Při současném podávání je možné
zvážit úpravu dávkování v závislosti na individuální odpovědi a toleranci.
Současné podávání pitolisantu a paroxetinu výrazně zvyšuje průměrný poměr Cmax a poměr AUC0-72h
pitolisantu přibližně 1,5násobně, resp. 2násobně. Vzhledem k dvojnásobnému zvýšení expozice
pitolisantu je nutné v případě současného podávání s inhibitory CYP2D6 venlafaxin, duloxetin, bupropion, chinidin, terbinafin, cinakalcet
- Induktory enzymů
Induktory CYP3A budou s největší pravděpodobností ovlivňovat farmakokinetiku pitolisantu
u pomalých metabolizátorů substrátů CYP2D6 a ultra rychlých metabolizátorů substrátů CYP2D6 a
jejich účinek u těchto populací není v současné době znám. Při kombinaci obou účinných látek je
nutné klinické pozorování a následně úprava dávkování v průběhu současného podávání a jeden týden
po podávání induktoru.
Současné podávání pitolisantu a rifampicinu v několika dávkách výrazně snižuje průměrný poměr
Cmax a AUC pitolisantu přibližně 0,6násobně, resp. 0,5násobně. Při současném podávání pitolisantu se
silnými induktory CYP3A4 zvýšené opatrnosti. V případě současného užívání třezalky tečkované pitolisantu je nutné dbát zvýšené opatrnosti vzhledem k silnému indukčnímu účinku třezalky
tečkované na CYP3A4.

- Inhibitory CYP3AInhibitory CYP3A budou s největší pravděpodobností ovlivňovat farmakokinetiku pitolisantu
u pomalých metabolizátorů substrátů CYP2D6 a jejich účinek u této populace není v současné době
znám.
Kombinace pitolisantu s grapefruitovým džusem a itrakonazolem byla hodnocena u zdravých
dobrovolníků. U žádné z těchto kombinací nebyla prokázána žádná klinicky relevantní
farmakokinetická léková interakce. Na základě biotransformační cesty je však třeba dbát zvýšené
opatrnosti u osob, které jsou pomalými metabolizátory substrátů CYP2D6, a to z důvodu významného
snížení clearance a zvýšení expozice.

- Jiné
V klinické studii s více dávkami snižuje kombinace pitolisantu s probenecidem AUC pitolisantu
přibližně 0,7krát. Základní mechanismus není znám. V průběhu současného podávání je možné zvážit
úpravu dávkování v závislosti na individuální odpovědi a toleranci.

Léčivé přípravky, které mohou ovlivnit metabolismus pitolisantu
- Substráty CYP3A4 a CYP2B6
Klinická indukční studie ukázala, že pitolisant je slabým induktorem CYP3A expozice midazolamunízkém terapeutickém indexu halofantrinP-gp společně s klinickým monitorováním jejich účinnosti.
Pitolisant může snížit expozici perorální antikoncepce a má být použita další spolehlivá metoda
antikoncepce
- Substráty OCT1
Pitolisant může být na základě údajů in vitro klinicky relevantním inhibitorem OCT1 a může dojít ke
klinicky relevantní interakci se substráty OCT1
I v případě, že klinická relevance tohoto účinku nebude stanovena, doporučuje se dbát zvýšené
opatrnosti při podávání pitolisantu se substrátem OCT1
- Jiné
Kombinace pitolisantu s modafinilem nebo oxybutyrátem sodným byla hodnocena u zdravých
dobrovolníků v terapeutických dávkách. Nebyly prokázány žádné klinicky relevantní
farmakokinetické lékové interakce s modafinilem ani s natrium-oxybátem a při současném podávání
pitolisantu k léčbě symptomů OSA není nutná žádná úprava dávky.

Pitolisant snižuje expozici olanzapinu 0,3krát.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.