Qinlock

Jak ripretinib, tak jeho aktivní metabolit DP-5439 jsou odstraňovány především CYP3A4/5 a jsou
substráty P-gp a BCRP
Účinek jiných léčivých přípravků na ripretinib

Účinek silných inhibitorů CYP3A/P-gp
Souběžné podávání itrakonazolu o 36 % a hodnotu AUC0-∞ o 99 %. V případě DP-5439 se hodnota Cmax nezměnila a hodnota AUC0-∞
se zvýšila o 99 %. Silné inhibitory CYP3A/P-gp klarithromycin, itrakonazol, ritonavir, posakonazol a vorikonazola pacienty je nutné sledovat. Nedoporučuje se konzumace grapefruitové šťávy.

Účinek induktorů CYP3A
Souběžné podávání přípravku QINLOCK se silným induktorem CYP3A rifampicinem snížilo Cmax
o 18 % a AUC0-∞ o 61 %. V případě DP-5439 se hodnota AUC0-∞ snížila o 57 % a hodnota Cmax se
zvýšila o 37 %.

Je proto nutné vyvarovat se souběžného podávání přípravku QINLOCK se silnými induktory CYP3A
induktory CYP3A středně silný induktor CYP3A, lze během období souběžného podávání zvýšit frekvenci podávání
přípravku QINLOCK. U silných induktorů může být dávka zvýšena ze 150 mg jednou denně na
150 mg dvakrát denně. Pacienty užívající přípravek QINLOCK dvakrát denně je třeba poučit, že
pokud vynechají dávku do 4 hodin od doby, kdy ji obvykle užívají, mají vynechanou dávku užít co
nejdříve a poté si vzít další dávku v pravidelném naplánovaném čase. Je třeba je také poučit, že pokud
vynechají dávku a uplyne více než 4 hodiny od doby, kdy ji obvykle užívají, nemají vynechanou
dávku užívat a mají jednoduše pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. Je třeba sledovat klinickou
odpověď a snášenlivost.

Účinek látek snižujících kyselost
Při souběžném podávání přípravku QINLOCK s pantoprazolem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v plazmatické expozici ripretinibu a DP-5439.

Lékové transportní systémy
Na základě údajů získaných in vitro je třeba léčivé přípravky, které jsou inhibitory BCRP cyklosporin A, eltrombopagmůže dojít ke zvýšení plazmatických koncentrací ripretinibu nebo DP-5439.

Účinek ripretinibu na jiné léčivé přípravky

Substráty selektivní pro izoformy CYP
Studie in vitro naznačily, že ripretinib může inhibovat CYP2C8. Přípravek QINLOCK je třeba
v kombinaci se substráty CYP2C8 souběžné podávání může vést ke zvýšené expozici substrátů CYP2C8.
Čistý účinek inhibice CYP3A4 ve střevě a systémové indukce CYP3A4 in vivo není znám. Při
souběžném podávání ripretinibu s citlivými substráty CYP3A4, které mají úzké terapeutické okno
midazolamRipretinib a DP-5439 indukovaly CYP2B6 in vitro. Souběžné podávání ripretinibu se substráty
CYP2B6 s úzkým terapeutickým indexem Ripretinib a DP-5439 vedly k down-regulaci CYP1A2 in vitro. Souběžné podávání ripretinibu se
substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem koncentracím a doporučuje se monitorování.

Není známo, zda ripretinib může snížit účinnost systémově působící hormonální antikoncepce, a proto
mají ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci používat také bariérovou metodu
antikoncepce.

Lékové transportní systémy
Studie in vitro naznačují, že ripretinib je inhibitorem P-gp a BCRP. DP-5439 je substrátem P-gp
a BCRP. DP-5439 je inhibitorem BCRP a MATE-1 multikékové a toxické extruze
Léčivé přípravky, které jsou substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem dabigatran-etexilátk pravděpodobnosti zvýšení plazmatických koncentrací těchto substrátů.

Přípravek QINLOCK se má v kombinaci se substráty BCRP a irinotekanpodávání přípravku QINLOCK se substráty BCRP a MATE-1 může vést ke zvýšení jejich expozice.
Se substráty BCRP nebo MATE-1 nebyly provedeny žádné klinické studie.