Tukysa

Tukatinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2C8. Tukatinib je inaktivátorem CYP3A na
metabolickém základě a inhibuje renální transportéry metforminu a kreatininu. Tukatinib je substrátem
P-gp.

Účinky jiných léčivých přípravků na tukatinib

Induktory CYP3A/CYP2CKlinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu 300 mg s
rifampicinem tukatinibu vyhnout současnému podání tukatinibu se silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory
CYP2C8, jakými jsou např. rifampicin, fenytoin, třezalka tečkovaná nebo karbamazepin, protože to
může vést ke snížení účinku tukatinibu
Inhibitory CYP2CKlinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu 300 mg s
gemfibrozilem tukatinibu se silnými inhibitory CYP2C8, jakým je např. gemfibrozil, protože to může zvýšit riziko
toxicity tukatinibu
Inhibitory CYP3A
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu 300 mg s
itrakonazolem
Inhibitory protonové pumpy
Na základě klinických studií lékových interakcí provedených s tukatinibem nebyly pozorovány žádné
lékové interakce, když byl tukatinib kombinován s omeprazolem dávky se nevyžaduje.

Účinky tukatinibu na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP3A
Tukatinib je silný inhibitor CYP3A. Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání
jedné dávky tukatinibu s midazolamem midazolamu podání tukatinibu s citlivými substráty CYP3A, jakými jsou např. alfentanil, avanafil, buspiron,
darifenacin, darunavir, ebastin, everolimus, ibrutinib, lomitapid, lovastatin, midazolam, naloxegol,
saquinavir, simvastatin, sirolimus, takrolimus, tipranavir, triazolam a vardenafil, mohou zvýšit jejich
systémové expozice, které mohou zvýšit toxicitu spojenou se substrátem CYP3A. Současnému užívání
tukatinibu se substráty CYP3A je třeba se vyhnout, pokud minimální změny koncentrace mohou vést
k závažným nebo život ohrožujícím toxicitám. Pokud je současné užívání nevyhnutelné, dávku
substrátu CYP3A je třeba snížit v souladu s tím, jak je uvedeno v SmPC současně podávaného
léčivého přípravku.


Substráty P-gp
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu s digoxinem
1,5násobek AUC plazmatické koncentrace substrátu P-gp, což může zvýšit toxicitu spojenou se substrátem P-gp.
V souladu s tím, jak je uvedeno v SmPC současně podávaného léčivého přípravku, je třeba zvážit
snížení dávky substrátů P-gp dabigatranzávažným nebo život ohrožujícím toxicitám
Substráty CYP2CKlinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu s repaglinidem
1,7násobek AUC
Substráty MATE1/2K
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu s metforminem
a 1,4násobek AUC účinku na glomerulární filtraci sérového cystatinu C. Úprava dávky se nevyžaduje.

Substráty CYP2CNa základě klinických studií lékových interakcí provedených s tukatinibem nebyly pozorovány žádné
lékové interakce, když byl tukatinib kombinován s tolbutamidem dávky se nevyžaduje.