Vivotif

Farmakoterapeutická skupina: Bakteriální vakcíny, ATC kód: J07AP
Mechanismus účinku

Na rozdíl od virulentní S. typhi, která může způsobovat systémové onemocnění, je vakcinační kmen
Ty21a atenuovaný v důsledku absence Vi kapsulárního polysacharidu jako faktoru virulence a mutace
galE, která způsobuje ireverzibilní změny v biosyntéze buněčné stěny. Mutace galE omezuje replikaci
in vivo v důsledku akumulace toxických metabolitů, které způsobují lýzu bakteriální buňky.
Vakcinační kmen Ty21a tak zůstává lokálně ve střevě a nemůže být detekován systémově nebo ve
stolici po požití obvyklé dávky. Vakcinační kmen Ty21a spouští humorální a buněčnou imunitu
lokálně a systémově. Specificky Ty21a indukuje IgA proti antigenu Salmonella O a také protilátky
sekretující buňky (antibody-secreting cells, ASCs) a polyfunkční CD4+ a CD8+ T buňky se střevním
(gut-homing) fenotypem. IgA a CD8+ odpověď je možné detekovat v gastrointestinálním traktu do let po vakcinaci Ty21a.


Byla provedena nekontrolovaná studie provokační expozice dávce dřívější formy vakcíny u
amerických subjektů režimem přípravku Ty21a, která prokázala 87% ochranu proti virulentní S. typhi
po vakcinaci.

Klinická ochrana proto dalším agens způsobujícím enterickou horečku včetně S. paratyphi nebyla
prokázána v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích.



Stránka 5 z
Třídávkový režim s enterosolventními tobolkami v režimu podávání každý druhý den ukázala v terénní
studii protektivní účinnost 71 % (95 % IS 35 %-87 %) během prvního roku po vakcinaci, 67 %
(95 % IS 47 %-79 %) během tří let a 62 % (95 % IS 48 %-73 %) během sedmi let sledování.

Kompletní vakcinace zahrnuje požití tří tobolek v den 1, 3 a 5. Optimální imunitní odpověď nemusí
být dosažena, pokud není dokončen celý vakcinační režim. U dvou dávek byla prokázána účinnost
59 % (95 % IS 41 %-71 %) a u jedné dávky 29 % (95 % IS 4 %-47 %) během dvou let sledování.

Revakcinační studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že lokální humorální a buněčná imunita
indukovaná primární vakcinací přetrvává po dobu alespoň tří let. Klinický význam těchto pozorování
není jasný, protože neexistuje žádná korelace mezi imunitou a ochranou. Terénní studie provedená
v endemických oblastech břišního tyfu ukázala ochranu 62 % (95% IS 48 %-73 %) po více než sedmi
letech od vakcinace.