Quofenix

Po intravenózním podání 300 mg delafloxacinu každých 12 hodin je rovnovážné koncentrace
dosaženo přibližně za 3–5 dnů s přibližně 10% akumulací po opakovaném podání. Biologický poločas
intravenózně podávaného delafloxacinu je přibližně 10 hodin. Farmakokinetika delafloxacinu je u
pacientů s ABSSSI nebo CAP a zdravých dobrovolníků srovnatelná.

Absorpce

Nejvyšší plazmatické koncentrace delafloxacinu jsou dosaženy na konci jednohodinové intravenózní
infuze. Dávky 300 mg podané intravenózně a 450 mg ve formě tablet jsou bioekvivalentní s ohledem
na celkovou expozici
Distribuce

Distribuční objem delafloxacinu v rovnovážném stavu je asi 40 l, což se blíží celkovému podílu
tělesné vody. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny je přibližně 84%; primárně se váže na
albumin. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny není významně ovlivněna stupněm poškození
ledvin.
Po intravenózním podání 7 dávek 300 mg delafloxacinu 30 zdravým dobrovolníkům byla průměrná
AUC0-12 delafloxacinu průměrná AUC0-12 delafloxacinu plazmy.

Biotransformace

Glukuronidace delafloxacinu je primární metabolickou cestou s oxidačním metabolismem
představujícím < 1% podané dávky. Glukuronidace delafloxacinu je zprostředkována zejména
UGT1A1, UGT1A3 a UGT2B15. Převládající složkou v plazmě je nezměněné základní léčivo. U lidí
se nevyskytují žádné významné cirkulující metabolity Údaje in vitro naznačují, že delafloxacin v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje cytochrom
P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3Aani UDP glukuronosyltransferázy izoformy UGT1A1 a UGT2B7. Delafloxacin neindukuje CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ani CYP3A4/5.
Podobně, v klinicky relevantních koncentracích delafloxacin neinhibuje transportéry MDR1, BCRP,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K a BSEP.
Delafloxacin je pravděpodobným substrátem BCRP.

Eliminace

Po jednorázové intravenózní dávce 14C značeného delafloxacinu se 65% radioaktivity vylučuje močí a
28% vylučuje stolicí. Delafloxacin se vylučuje močí jak v nezměněné podobě, tak i ve formě
metabolitu glukuronidu. Radioaktivita nalezená ve stolici představuje nezměněný delafloxacin.

Obézní pacienti
Farmakokinetické parametry jsou u obézních pacientů
Porucha funkce jater

Po podání jediné 300mg intravenózní dávky delafloxacinu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater kontrolními subjekty nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny Cmax a AUC∞ delafloxacinu.

Porucha funkce ledvin

Po jednorázovém intravenózním podání poruchou funkce ledvin nebo s ESRD na hemodialýze, s hemodialýzou a bez ní po podání, byla
průměrná celková expozice kontrolních subjektů. Nejvyšší koncentrace u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce
ledvin byly podobné jako u zdravých osob, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s
ESRD na hemodialýze, s hemodialýzou nebo bez ní po podání, byly nejvyšší koncentrace 2,1krát,
5,9krát a 6,4krát vyšší.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD na hemodialýze
dochází k akumulaci intravenózního vehikula sodné soli sulfobutoxybetadexu. Průměrná systémová
expozice těžkou poruchou a ESRD s hemodialýzou a bez ní po podání, v porovnání s normální kontrolní
skupinou. Průměrná maximální expozice těžkou poruchou a ESRD s hemodialýzou a bez ní po podání, v porovnání s normální kontrolní
skupinou.
Pokyny pro dávkování u osob s poruchou funkce ledvin viz bod 4.2.

Starší pacienti

Farmakokinetika delafloxacinu se s věkem významně nemění; proto není nutná úprava dávky na
základě věku.

Pediatrická populace

Nebyly provedeny žádné klinické studie s delafloxacinem u pediatrických pacientů.

Pohlaví

U zdravých jedinců ani u pacientů s ABSSSI nebo CAP nebyly pozorovány klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice delafloxacinu v závislosti na pohlaví. Nedoporučuje se žádná úprava dávky
v závislosti na pohlaví.