Ontozry

Absorpce

Cenobamát se dobře vstřebává medián Tmax se pohybuje od 1 do 4 hodin po podání jedné nebo více dávek nalačno v rozmezí
10 až 400 mg.
Souběžné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku významný vliv na rychlost a rozsah absorpce cenobamátu.

Percent

Procentuální snížení oproti výchozímu stavu
P-hodnoty uvedené pro pacienty s odpovědí ≥ 50 %, ≥ 75 %, ≥ 90 % a = 100 % při párovém porovnání každé dávky cenobamátu s placebem z Fischerova exaktního testu.




cenobamát 400 mg/den cenobamát 100 mg/den 80 %




40 %





20 %






%25,556,140,264,228,49,816,728,645,321,111,23,91,017,38,82,9Distribuce

Zdánlivý distribuční objem cenobamátu na plazmatické proteiny je 60% a je nezávislá na koncentraci in vitro. Cenobamát se
primárně váže na lidský albumin.

Biotransformace

Cenobamát je extenzivně metabolizován. Primární metabolickou cestou je glukuronidace
prostřednictvím UGT2B7 a v menší míře UGT2B4. Mezi méně významné cesty metabolismu
cenobamátu patří oxidace prostřednictvím CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6 a v menší míře
CYP2C19 a CYP3A4/5.

Eliminace

Cenobamát a jeho metabolity jsou vylučovány primárně močí. Vylučování stolicí představovalo
pouze 5,2 % dávky. Více než 50 % dávky bylo vyloučeno během 72 hodin. Zjevný terminální poločas
cenobamátu v plazmě byl 50-60 hodin v terapeutickém rozmezí 100 mg/den až 400 mg/den.
Rovnovážného stavu je dosaženo do 14 dnů.

Linearita/nelinearita

Hodnota Cmax cenobamátu se zvyšovala úměrně se zvyšujícími se jednorázovými perorálními dávkami
od 5 do 750 mg a opakovanými perorálními dávkami od 50 do 500 mg/den. Expozice v rovnovážném
stavu
Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Plazmatická AUC cenobamátu byla 1,4krát až 1,5krát vyšší u subjektů s mírnou a středně závažnou dávce 200 mg cenobamátu ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty. U subjektů se závažnou < 30 ml/minzdravými kontrolními subjekty po jednorázové perorální dávce 100 mg cenobamátu hemodialýzy na farmakokinetiku cenobamátu nebyl studován.

Porucha funkce jater
Plazmatická AUC cenobamátu byla 1,9krát vyšší u subjektů s mírnou poruchou funkce jater a 2,3krát
vyšší u subjektů se středně závažnou poruchou funkce jater po jednorázové perorální dávce 200 mg
cenobamátu ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty jater na farmakokinetiku cenobamátu nebyl studován.

Pohlaví
Nebyl pozorován žádný rozdíl ve farmakokinetice cenobamátu mezi muži a ženami.

Etnická příslušnost
V populační FK analýze souhrnných údajů z klinických studií u subjektů kategorizovaných jako
asijská, černošská, bělošská, hispánská nebo jiná populace nebyl zaznamenán žádný klinicky
významný vliv etnické příslušnosti na farmakokinetiku cenobamátu.

Tělesná hmotnost
Byl odhadován 45% pokles expozice v rozsahu tělesné hmotnosti od 54 kg do 112 kg. Tato variabilita
se nepovažuje za klinicky významnou pro stanovení dávky cenobamátu. U pacientů, u kterých dojde
ke změně tělesné hmotnosti o ≥ 30 % však může být nutné zvážit úpravu dávky cenobamátu.

Starší pacienti Na základě údajů od subjektů ve věku od 18 let do 77 let nebyly pozorovány žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice cenobamátu na základě věku.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ontozry u pacientů mladších 18 let nebyla dosud stanovena.