Petinimid

Absorpce
Ethosuximid se rychle a úplně vstřebává. Jeho biologická dostupnost je 95 až 100 %.
Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně 1 až 4 hodiny po užití 1g ethosuximidu (až 24 mikrogramů/ml). U dětí (7 až 8,5 roku nebo 12,9 až 24,4 kg tělesné hmotnosti) byly dosaženy
maximální plazmatické koncentrace 28,0 až 50,9 mikrogramů/ml 3 až 7 hodin po jednorázovém podání
500 mg ethosuximidu.
Během dlouhodobého podávání dávky 20 mg na kg tělesné hmotnosti u dětí byly dosaženy plazmatické
koncentrace přibližně 50 mikrogramů/ml. U dospělých jsou podobné koncentrace dosaženy při dávce
15 mg na kg tělesné hmotnosti.
Distribuce
Distribuční objem ethosuximidu je 0,7 l/kg nezávisle na věku. Vazba na plazmatické proteiny je nižší
než 10 %; koncentrace v mozkomíšním moku a slinách odpovídají koncentracím v séru.
Ethosuximid přechází přes placentární bariéru a vylučuje se také do mateřského mléka. Fetální
koncentrace ethosuximidu a koncentrace u novorozence jsou podobné jako u matky. Koncentrace
ethosuximidu v mateřském mléce jsou přibližně 90 % koncentrací v plazmě matky.
Biotransformace
Ethosuximid je rozsáhle metabolizován – hlavně prostřednictvím cytochromu P450 isoenzymu CYP3A
a v malém rozsahu prostřednictvím CYP2E a CYP2C/B – oxidací v játrech. Tvoří se několik
(pravděpodobně farmakologicky neúčinných) metabolitů, které jsou vylučovány ledvinami částečně ve
formě glukuronidových konjugátů. Hlavní metabolity jsou dva diastereomery 2-(hydroxyetyl)-metylsukcinimid a 2-etyl-2-metyl-3-hydroxysukcinimid.
Eliminace
Plazmatický biologický poločas ethosuximidu je 40 až 60 hodin u dospělých a přibližně 30 hodin u dětí.
Eliminace probíhá v ledvinách a přibližně 20 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě a
metabolity jsou vyloučeny buď ve formě glukuronidů nebo v nevázané formě.
Linearita, ustálený stav, pediatrická populace
Ethosuximid má lineární kinetiku.
Koncentrace v ustáleném stavu jsou dosaženy 8 až 10 dnů po zahájení léčby. Při stejných perorálních
dávkách byla pozorována široká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací. Zvýšení


plazmatických koncentrací vykazuje linearitu dávky; při denní perorální dávce 1 mg na kg tělesné
hmotnosti může být očekáváno zvýšení plazmatické koncentrace o 2 až 3 mikrogramy/ml (1 až mikrogramy/ml u dětí). Mladší děti proto vyžadují větší dávky než starší děti.