Cerdelga

Absorpce

Střední doba do dosažení maximální koncentrace v plazmě nastává mezi 1,5 až 6 hodinami po podání
dávky, při nízké biologické dostupnosti po perorálním podání metabolismu prvního průchodu. Eliglustat je substrátem efluxního transportéru P-gp. Jídlo nemá
klinicky významný vliv na farmakokinetiku eliglustatu. Po opakované dávce 84 mg eliglustatu dvakrát
denně pacientům s jiným než pomalým metabolismem a jednou denně pacientům s pomalým
metabolismem akumulačním poměrem.

Distribuce

Eliglustat se váže na lidské plazmatické bílkoviny středně silně převážně v plazmě. Po intravenózním podání byl distribuční objem 816 l, což naznačuje rozsáhlou
distribuci do tkání u lidí. Preklinické studie prokázaly rozsáhlou distribuci eliglustatu do tkání včetně
kostní dřeně.

Biotransformace

Eliglustat je rozsáhle metabolizován s vysokou clearance, zejména prostřednictvím CYP2Da v menším rozsahu CYP3A4. Primární metabolické cesty eliglustatu zahrnují postupnou oxidaci
oktanoylového podílu následovanou oxidací 2,3-dihydro-1,4-benzodioxanového podílu, nebo
kombinaci obou cest, s několika výslednými oxidačními metabolity.

Eliminace

Po perorálním podání se většina podané dávky vyloučí v moči jako metabolity. Po intravenózním podání byla celková tělesná clearance eliglustatu 86 l/h. Po
opakovaném perorálním podání v dávce 84 mg eliglustatu dvakrát denně, je poločas eliminace
eliglustatu přibližně 4–7 hodin u pacientů s jiným než pomalým metabolismem a 9 hodin u pacientů
s pomalým metabolismem.

Charakteristika specifických skupin

Fenotyp CYP2DFarmakokinetická analýza populací ukazuje, že predikovaný fenotyp CYP2D6 založený na genotypu
je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím farmakokinetickou variabilitu. Osoby s predikovaným
fenotypem pomalého metabolismu zprostředkovaného CYP2D6 10 % populacemetabolizátoři“CYP2D6.

Pohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost
Podle farmakokinetické analýzy populací má pohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost
omezený vliv nebo nemá žádný vliv na farmakokinetiku eliglustatu.

Porucha funkce jater
Účinky lehké a středně těžké poruchy funkce jater byly hodnoceny v jednodávkové studii fáze I. Po
podání jednorázové dávky 84 mg došlo k 1,2násobnému zvýšení Cmax eliglustatu a 1,2násobnému
zvýšení AUC eliglustatu u pacientů s rychlým metabolismem CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater a k 2,8násobnému a 5,2násobnému zvýšení u pacientů
s rychlým metabolismem funkce jater v porovnání se zdravými pacienty s rychlým metabolismem enzymem CYP2D6.

Po opakovaném podání 84mg dávek přípravku Cerdelga dvakrát denně se předpokládá, že budou
hodnoty Cmax a AUC0-12 2,4násobně a 2,9násobně vyšší u pacientů s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater a 6,4násobně a 8,9násobně
vyšší u pacientů s rychlým metabolismem těžkou poruchou funkce jater v porovnání se zdravými pacienty s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6.

Po opakovaném podání 84mg dávky přípravku Cerdelga jednou denně se předpokládá, že budou
hodnoty Cmax a AUC0-12 3,1násobně a 3,2násobně vyšší u pacientů s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 se středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se
zdravými pacienty s rychlým metabolismem 84 mg přípravku Cerdelga dvakrát denně
U pacientů se středně rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nelze
predikovat ustálený stav FK expozice, neboť nejsou žádné nebo jsou jen omezené údaje
s jednorázovou dávkou.
Účinek těžké poruchy funkce jater nebyl hodnocen u subjektů s jakýmkoliv fenotypem metabolismu
zprostředkovaného CYP2D6
Porucha funkce ledvin
Účinek těžké poruchy funkce ledvin byl hodnocen v jednodávkové studii fáze I. Po podání
jednorázové dávky 84 mg byly hodnoty Cmax a AUC podobné u pacientů s rychlým metabolismem
s rychlým metabolismem
Údaje o pacientech s ESRD a o pacientech se se středně rychlým metabolismem metabolismem omezené nebo nejsou k dispozici