Epysqli

Farmakokinetika a metabolismus léčivé látky

Biotransformace

Lidské protilátky jsou odstraňovány trávením uvnitř buněk retikuloendotelového systému. Ekulizumab
obsahuje pouze přirozeně se vyskytující aminokyseliny a nejsou známy žádné jeho aktivní metabolity.
Lidské protilátky jsou převážně katabolizovány lysozomálními enzymy na malé peptidy
a aminokyseliny.

Eliminace

Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící jaterní, renální, plicní, nebo gastrointestinální
cestu exkrece/eliminace ekulizumabu Zdravými ledvinami nejsou protilátky vylučovány a vzhledem
ke své velikosti nepodléhají filtraci.

Farmakokinetické parametry

U 40 pacientů s PNH byly farmakokinetické parametry po podání více dávek přípravku studovány za
použití jednokompartmentového modelu. Průměrná hodnota clearance byla 0,31 ± 0,12 ml/h/kg,
průměrný distribuční objem byl 110,3 ± 17,9 ml/kg a průměrný biologický poločas eliminace byl
11,3 ± 3,4 dní. Rovnovážného stavu je dosaženo za 4 týdny při použití dávkovacího režimu pro
dospělé pacienty s PNH.

U pacientů s PNH farmakodynamická aktivita přímo koreluje s koncentracemi ekulizumabu v séru
a udržování nejnižších hladin v rovnovážném stavu nad hodnotou ≥ 35 mikrogramů/ml má za následek
v podstatě úplné zablokování hemolytické aktivity u většiny pacientů s PNH.

Farmakodynamická aktivita stanovená pomocí koncentrace volného C5 < 0,5 μg/ml koreluje s téměř
úplnou blokádou aktivity terminálního komplexu komplementu u pacientů s PNH.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly provedeny jednoúčelové studie hodnotící farmakokinetiku ekulizumabu u zvláštních skupin
pacientů charakterizovaných podle pohlaví, rasy, věku renálního nebo jaterního poškození.
Populační farmakokinetická analýza údajů získaných ze studií u pacientů prokázala, že pohlaví, rasa,
věk farmakokinetiku ekulizumabu. Tělesná hmotnost byla významnou kovariantou, což mělo za následek
nižší clearance ekulizumabu u pediatrických pacientů, u kterých je nutné při dávkování vycházet
z tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Farmakokinetika ekulizumabu byla hodnocena u pediatrických pacientů s dávkovacím režimem založeným na tělesné hmotnosti ve studii M07-005.

Hmotnost byla významnou kovariantou, která u dospívajících pacientů vedla k nižší clearanci
ekulizumabu 0,0105 l/hod.