Javlor

Za zahájení léčby vinfluninem by měl zodpovídat lékař s příslušnou kvalifikací pro podávání
protinádorové chemoterapie a léčba je omezena na oddělení specializovaná pro podávání cytotoxické
chemoterapie.

Před každým cyklem je nutno kontrolovat kompletní krevní obraz a sledovat absolutní počet neutrofilů
neutropenie, trombocytopenie a anémie jsou častými nežádoucími účinky léčby vinfluninem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 320 mg/m² vinfluninu ve formě dvacetiminutové intravenózní infuze,
podávané každé 3 týdny.

Při stavu výkonnosti na stupni 1 PS výkonnosti na stupni 0 PS a předchozí radioterapii v oblasti pánve by měla být léčba zahájena dávkou
280 mg/m². Nedojde-li v průběhu prvního cyklu k projevům hematologické toxicity, které by si
vyžádaly oddálení léčby či snížení dávky, bude dávka v následujících cyklech zvýšena na 320 mg/m²
podávaných každé 3 týdny.

Doporučené současně podávané léky
Kvůli prevenci zácpy se doporučuje od 1. do 5. nebo 7. dne chemoterapie vinfluninem podávat
projímadla a dodržovat dietní opatření, včetně perorálního příjmu tekutin
Odložení dávky nebo ukončení podávání kvůli toxicitě
Tabulka 1: Odložení dávky v následných cyklech kvůli toxicitě
Toxicita 1. den podávání hodnocené léčby
Neutropenie nebo
Trombocytopenie 100 000/mm3- Odložení dávky do zotavení z toxicity ⠀䅎䌀 ≥ ㄰　〯krevní destičky ≥ 100 000/mm3třeba - Ukončení podávání, pokud během 2 týdnů nedojde ke
zotavení z toxicity
2UJiQRYiVWXSQ
- Odložení do úplného zotavení z toxicity nebo do zlepšení na 
lehký stupeň toxicity či do výchozího stavu a úprava dávky,
pokud je třeba - Ukončení podávání, pokud během 2 týdnů nedojde ke
zotavení z toxicity
6UGHþQtSURG
ODQpKRpeFWRULV
- Přerušení podávání

Úprava dávky kvůli toxicitě

Tabulka 2: Úprava dávkování kvůli toxicitě

Toxicita Úprava dávky
Vinflunin – úvodní dávka 320 mg/m² Vinflunin – úvodní dávka
280 mg/m²
příhoda

2. následná
příhoda
3. následná
příhoda
První příhoda 
 
2. následná
příhoda
Neutropenie 㐮 
stupně
po dobu > 7 dní 
 
 

250 mg/m²

Definitivní
ukončení léčby
Febrilní
neutropenie
≥ 38,5 끃Mukositida nebo
zácpa 2. stupně po
dobu ≥ 5 dní
nebo 3. či vyššího
stupně trvající
jakoukoliv dobu㄀ 
Jakákoliv jiná
toxicita 3. či
vyššího stupně
ohrožujícínevolnosti a
zvracení 3. stupně⨀Verze 2.0 Obecných kritérií toxicity podle amerického Národního ústavu pro výzkum rakoviny =
National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria Version 2.0 Zácpa 2. stupně podle NCI CTC je definována jako vyžadující projímadla, zácpa 3. stupně jako zácpa
vyžadující manuální vybavení nebo klyzma, zácpa 4. stupně jako obstrukce nebo toxické megakolon.
Mukositida 2. stupně je definována jako „střední“, 3. stupně jako „závažná“ a 4. stupně jako „život
ohrožující“.
Nevolnost 3. stupně podle NCI CTC je definována jako žádný významný přísun per os, vyžadující
intravenózně tekutiny. Zvracení 3. stupně je definováno jako ≥ 6 epizod během 24 hodin navzdory
preventivní léčbě; nebo jako potřeba intravenózních tekutin.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poškozením jater
Ve fázi I farmakokinetické studie tolerance u pacientů s poškozenou funkcí jater byl proveden test
biologických parametrů jater po podání vinfluninu bilirubin
- Žádná úprava dávky není nutná u pacientů:
- s protrombinovým časem > 70% normální hodnoty a alespoň s jedním z následujících kritérií:
[HHN a/nebo HHN < GMT ≤ 5×HHN].
- s transaminázami ≤ 2,5xHHN
- Doporučuje se podávat dávku vinfluninu 250 mg/m² jednou za 3 týdny u pacientů s lehkým
poškozením jater normální hodnoty a hladinou bilirubinu ≥ 1,5xHHN a ≤ 3×HHN a splňujících alespoň jedno
z následujících kritérií:
[transaminázy nad horní hranicí normální hodnoty a/nebo hladina gama-glutamyl transferázy přesahující pětinásobek horní hranice normálních hodnot].

- Doporučuje se podávat dávku vinfluninu 200 mg/m² jednou za 3 týdny u pacientů se středním
poškozením jater normální hodnoty a hladinou bilirubinu vyšší než je trojnásobek horní hranice normálních hodnot a
transaminázami nad horní hranicí normálních hodnot a hladinou gama-glutamyl transferázy nad horní hranicí normálních hodnot.

Vinflunin nebyl hodnocen u pacientů se závažným poškozením jater stupně C dle Childa a Pugha ani u
pacientů s protrombinovým časem < 50 % normální hodnoty nebo s hladinou bilirubinu vyšší než je
pětinásobek horní hranice normálních hodnot nebo s izolovaným zvýšením transamináz nad
2,5násobek horní hranice normálních hodnot s hladinou gama-glutamyl transferázy hodnot, u těchto pacientů proto nelze dát žádné doporučení k dávkování.

Pacienti s poškozením ledvin
Do klinických hodnocení byli zařazeni pacienti s clearance kreatininu > 60 ml/min, léčení
doporučenou dávkou přípravku.
Doporučená dávka pro pacienty se středně závažnou poruchou funkce ledvin kreatininu ≤ 60 ml/minDoporučená dávka pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin ≤ 40 ml/min
V dalších cyklech by mělo být dávkování upraveno kvůli toxicitě tak, jak je uvedeno níže v tabulce 3.

Starší pacienti U pacientů mladších 75 let není doporučeno zvláštní dávkování s ohledem na věk U pacientů ve věku minimálně 75 let se navrhuje následující úprava dávkování:
- u pacientů ve věku minimálně 75 let a mladších 80 let je podávaná dávka vinfluninu 280 mg/m²
každé tři týdny.
- u pacientů ve věku 80 let a více je podávaná dávka vinfluninu 250 mg/m² každé tři týdny.

Při dalších cyklech by mělo být dávkování upraveno kvůli toxicitě tak, jak je uvedeno dále, v tabulce
3:

Tabulka 3: Úprava dávkování kvůli toxicitě u pacientů s poruchou ledvin a u starších pacientů
Toxicita
Úprava dávkování
Úvodní dávka vinfluninu 
Úvodní dávka vinfluninu 
První příhoda Neutropenie 4. stupně  
⠀䅎䌀< 250 mg/m²

Definitivní
ukončení léčby
225 mg/m²

Definitivní
ukončení léčby
Febrilní neutropenie
⠀䅎䌀< 1,000/mm3 a horečka
≥ 38,5 °CMukositida nebo zácpa 2. stupně po
dobu ≥ 5 dní
nebo 3. či vyššího stupně trvající
jakoukoliv dobuJakákoliv jiná toxicita 3. či vyššího
stupně ohrožujícístupně2*Verze 2.0 Obecných kritérií toxicity podle amerického Národního ústavu pro výzkum rakoviny =
National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria Version 2.0 Zácpa 2. stupně podle NCI CTC je definována jako vyžadující projímadla, zácpa 3. stupně jako zácpa
vyžadující manuální vybavení nebo klyzma, zácpa 4. stupně jako obstrukce nebo toxické megakolon.
Mukositida 2. stupně je definována jako „střední“, 3. stupně jako „závažná“ a 4. stupně jako „život
ohrožující“.
Nevolnost 3. stupně podle NCI CTC je definována jako žádný významný přísun per os, vyžadující
intravenózně tekutiny. Zvracení 3. stupně je definováno jako ≥ 6 epizod během 24 hodin navzdory
preventivní léčbě; nebo jako potřeba intravenózních tekutin.

Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití u dětské populace.

Způsob podání
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Javlor musí být před podáním naředěn. Javlor je určen výhradně k jednorázovému použití.
Návod k naředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Javlor se MUSÍ podávat POUZE intravenózně. Javlor se musí podávat intravenózní infuzí po dobu minut a NESMÍ být podán jako rychlý intravenózní bolus.

Vinflunin lze podávat buď periferní žilní kanylou, nebo centrálním žilním katétrem. Při podání
vinfluninu do periferní žíly může dojít k podráždění žíly sklerotických žil, lymfedému nebo předchozích vpichů do stejné žíly lze preferovat podání do
centrálního žilního katétru. Aby nedošlo k extravazaci, je důležité se před zahájením infuze ujistit, zda
je kanyla zavedena spolehlivě do žíly.

Po podání naředěného přípravku Javlor by měl vždy následovat proplach žíly přinejmenším stejným
objemem fyziologického roztoku roztokem glukózy.
Bližší pokyny pro podání viz bod 6.6.