Lymphoseek

Byly provedeny dvě klinické studie fáze 1 u pacientů s karcinomem prsu a jedna studie fáze 1 u pacientů
s melanomem. Účelem těchto studií bylo zhodnocení radiofarmakokinetiky přípravku Lymphoseek.

Distribuce
V jedné studii fáze 1 u pacientů s karcinomem prsu vykázal přípravek Lymphoseek ve všech třech
testovaných dávkách konstanty eliminace v rozmezí 0,222/hod až 0,278/hodLymphoseek v dávce 4, resp. 20, resp. 100 mikrogramů bylo dosaženo hladiny tilmanoceptu značeného
techneciem-ve skupinách s dávkou přípravku Lymphoseek 4, resp. 20, resp. 100 mikrogramů činil 0,05 % ± 0,10 %,
resp. 0,52 % ± 0,38 %, resp. 0,21 % ± 0,17 %. Plazmatická hodnota %ID na gram u dvou dávek dosáhla
vrcholu za 4 hodiny, přičemž průměrné hodnoty u dávek 4, resp. 100 mikrogramů byly 0,0090 %/g ±
0,0048 %/g, resp. 0,0039 %/g ± 0,0046 %/g. U dávky 20 mikrogramů bylo dosaženo vrcholu za 2,5 hodiny
s průměrnou hodnotou %ID 0,0023 %/g ± 0,0005 %/g.

Ve druhé studii fáze 1 u pacientů s karcinomem prsu, ve které bylo pacientům injekčně podáno mikrogramů přípravku Lymphoseek, činila průměrná rychlostní konstanta eliminace tilmanoceptu značeného
techneciem-skupině s podáním přípravku Lymphoseek 3 hodiny před chirurgickým výkonem 1,68 % ± 1,22 % a ve
skupině s podáním 16 hodin před chirurgickým výkonem 1,81 % ± 2,19 %.

Ve studii fáze 1u pacientů s melanomem vykázal přípravek Lymphoseek ve všech třech testovaných dávkách
rozmezí 0,227/hod až 0,396/hod, což znamená poločas léčiva v místě vpichu 1,75 až 3,05 hod. Vychytávání
tilmanoceptu značeného techneciem-dávce: Po injekci přípravku Lymphoseek v dávce 20, resp. 100, resp. 200 mikrogramů bylo dosaženo
hodnoty LSN tilmanoceptu značeného techneciem-58,2 ± 41,2 pmol. Hodnota %IDSN pro vychytání v primární lymfatické uzlině činila 0,50 % u dávky mikrogramů, 0,35 % u dávky 100 mikrogramů a 0,58 % u dávky 200 mikrogramů přípravku Lymphoseek.
Plazmatická hodnota %ID na gram u dvou dávek dosáhla vrcholu za 15 minut, přičemž průměrné hodnoty u
dávek 20, resp. 200 mikrogramů byly 0,0104 %/g ± 0,0135 %/g, resp. 0,0065 %/g ± 0,0082 %/g. U dávky
100 mikrogramů bylo dosaženo vrcholu za 1 a za 2 hodiny s průměrnou hodnotou %ID 0,0018 %/g ±
0,001 %/g v obou časových okamžicích.

Eliminace
Tilmanocept značený techneciem-značeného techneciem-v játrech na jednotlivé molekuly, ze kterých je složen, jmenovitě dextran je dále metabolizován na glukózuse vylučuje ledvinamiměřitelnou úlohu játra, je vylučování určité části žlučí pravděpodobné také u tilmanoceptu značeného
techneciem-
Hodnota %ID v játrech, ledvinách a močovém měchýři vypočítaná z celotělového zobrazení u pacientů s
karcinomem prsu za 1, 2,5 a 12 hodin po podání byla vždy nižší než 2,6 % v játrech, ledvinách a močovém měchýři vypočítaná z celotělového zobrazení u pacientů s melanomem za
a za 12 hodin po podání se pohybovala v rozmezí 1,1 % až 3,1 % za 1 hodinu a za 12 hodin vždy klesla na
méně než 1 %.