Axumin

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, jiná diagnostická radiofarmaka pro detekci
nádorů, ATC kód: V09IX12.

Mechanismus účinku

Fluciclovin prostřednictvím aminokyselinových transportérů, jako je LAT-1 a ASCT2. O aktivitách LAT-1 a
ASCT2 je známo, že jsou zvýšenou mírou upregulovány u karcinomu prostaty a poskytují
mechanismus zvýšené kumulace fluciclovinu
Kvantitativní korelace mezi vychytáváním fluciclovinu a zvýšeným influxem fluciclovinu do buněk
nebylo hodnoceno in vivo u zdravých dobrovolníků nebo pacientů s karcinomem prostaty.

Farmakodynamické účinky

V chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření nemá fluciclovin farmakodynamické účinky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pivotní data o účinnosti vychází od 115 pacientů zařazených do studie BED-001 na universitě Emory.
Pacienti byli dospělí a starší muži se suspektní recidivou na základě zvýšené hladiny PSA v krvi po
primární kurativní léčbě lokalizovaného karcinomu prostaty a s negativní kostní scintigrafií. Pacienti
s nechirurgickou léčbou byli léčeni minimálně před 2 lety. PET-CT s fluciclovinem omezeno na abdomino-pelvickou oblast.

Histopatologický standard byl k dispozici pro 99 z 115 pacientů. Histologické vyšetření
extraprostatických oblastí pro centra s pozitivními nálezy na snímcích.

Diagnostická výkonnost PEC-CT s fluciclovinem celkově uzliny a vzdálené metastázylymfatické uzliny, měkké tkáně a kost.

Tabulka 1: Diagnostická výkonnost PET skenů s fluciclovinem regionu versus histopatologické vyšetření

Region Dle pacientaProstata a
lůžko prostaty
Pánevní
lymfatické
uzliny
SiQHYQtUHGLGLY\
N 105 97 24 Správně pozitivní n
73 Falešně pozitivní n
19 Správně negativní n
12 Falešně negativní n
Senzitivita
[95% IS]
98,6% [92,7 -100%]
98,3% [90,8 - 100%]
100% [85,2 - 100%]
100% [87,2 - 100%]
Specificita
[95% IS]
38,7% [21,8 – 57,8%]
30,8% [17,0 – 47,6%]

Poměr pozitivní
pravděpodobnosti
[95% 1,㘱 
[1,22 – 2,13]
1,㐲 
[1,15 – 1,75]

Poměr negativní
pravděpodobnosti
[95% 0,〳 
嬀0,〒 
[0,01 – 0,41]



S použitím nálezů dalších relevantních zobrazovaných modalit a klinického sledování jako referenčního
standardu v zařazené populaci, byla senzitivita a specificita PET-CT s fluciclovinem pacientech pro detekci recidiv v oblasti prostaty nebo lůžka prostaty 94,7 % 98,3l %lymfatické uzliny anebo distální metastázyspecificita 89,7 %
Diagnostická výkonnost PET-CT s fluciclovinem je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2. Účinek hladiny PSA v krvi na diagnostickou výkonnost PET-CT s fluciclovinem založené na pacientech ve studii BED-001 Emory

PSanalýze  
ᆭFalešně pozitivní 
㐠Správně negativní
Falešně negativní
Senzitivita[95Specificita[95 
Dodatečná studie BED002 provedla zaslepený odečet snímků PET-CT s fluciclovinem z podmnožiny dat Emory ve studii BED001 prostřednictvím 3 hodnotitelů. Zaslepené odečty byly
srovnávány s histopatologickým standardem. Senzitivita fluciclovinu vyšší než 88,6 % pro všechny tři hodnotitele, zatímco specificita byla od 17,2 do 53,6 %.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost doložit výsledky studií s přípravkem
Axumin u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro diagnostiku aminokyselinového
metabolismu u solidních tumorů