Darezil

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus teofylinu,
warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezilu není ovlivněn současným
podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu
se účastní cytochrom P450-izoenzym 3A4 a do malé míry i 2D6. Lékové interakční studie in vitro
ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto
tyto i jiné CYP3A4 inhibitory, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také CYP2D6 inhibitory,
jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil
ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30 %. Enzymoví induktoři, jako je rifampicin, fenytoin,
karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo
indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil-
hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost
současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami
blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na
kardiální vedení vzruchu.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
- Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
- Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
- Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
- Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
- Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)