Orfadin

Přehled bezpečnostního profilu
Svým způsobem účinku nitisinon zvyšuje hladiny tyrosinu u všech pacientů léčených nitisinonem.
Nežádoucí účinky související s očima, např. konjunktivitida, zákal rohovky, keratitida, fotofobie
a bolest očí související se zvýšenými hodnotami tyrosinu, jsou proto časté jak u pacientů s HT-1, tak
u pacientů s AKU. U populace pacientů s HT-1 patří mezi jiné časté nežádoucí účinky
trombocytopenie, leukopenie a granulocytopenie. Exfoliativní dermatitida se může objevit méně často.

Nežádoucí podmínky uvedené v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedené níže podle třídy orgánových systémů MedDRA a absolutní frekvence
a jsou založeny na údajích z klinických hodnocení u pacientů s HT-1 a AKU a postmarketingového
použití u HT-1. Frekvence se definuje jako velmi časté dostupných údajů nelze určitpodle klesající závažnosti.

Třída orgánového
systému MedDRA
Frekvence u HT-1 Frekvence u AKU1 Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Bronchitida,
pneumonie
Poruchy krve a
lymfatického systému

Časté Trombocytopenie,
leukopenie,
granulocytopenie
Méně časté Leukocytóza
Poruchy oka ýDVWp .RQMXQNWLYLWLGDRþQtNHUDWLWLGD Velmi þDVWp2 Keratopatie
ýDVWp 9HOPL0pQ
3RUXFK\SRGNRåQtMéně častédermatitida,
erytematózní vyrážka
0pQ
9\ãHW
HQt VelPLtyrosinu
1Frekvence vychází z jedné klinické studie u AKU.
2Zvýšená hladina tyrosinu je spojena s nežádoucími účinky souvisejícími s očima. Pacienti ve studii
u AKU neměli dietní omezení příjmu tyrosinu a fenylalaninu.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Léčba nitisinonem vede ke zvýšené hladině tyrosinu. Zvýšená hladina tyrosinu se u pacientů s HT-a AKU spojuje s nežádoucími účinky spojenými s očima, např. zákalem rohovky a hyperkeratotickými
lézemi. Omezením tyrosinu a fenylalaninu ve stravě by se měla omezit toxicita spojená s tímto druhem
tyrosinemie pomocí snížení hladin tyrosinu V klinických studiích u HT-1 byla granulocytopenie pouze méně často vážná spojována s infekcemi. Nežádoucí účinky postihující třídu orgánových systémů MedDRA „Poruchy
krve a lymfatického systému“ během pokračující léčby pomocí nitisinonu ustoupily.

Pediatrická populace
Bezpečností profil u HT-1 je založen zejména na pediatrické populaci, protože léčba nitisinonem má
být zahájena, jakmile je stanovena diagnóza dědičné tyrosinemie typu 1 postmarketingové údaje nenasvědčují tomu, že bezpečnostní profil je jiný v různých dílčích skupinách
pediatrické populace nebo jiný než bezpečnostní profil u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.