Hyftor

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: Dosud
nepřidělen

Mechanismus účinku

Přesný mechanismus účinku sirolimu při léčbě angiofibromu u komplexu tuberózní sklerózy není
přesně znám.
Obecně platí, že sirolimus inhibuje aktivaci mTOR, což je serin/threonin proteinkináza, která patří do
rodiny kináz příbuzných k fosfatidylinositol-3-kináze proliferaci. V buňkách se sirolimus váže na imunofilin, vazebný protein FK-12 imunosupresivní komplex. Tento komplex se váže na mTOR a inhibuje jeho aktivaci.

Klinická účinnost a bezpečnost

Sirolimus ve formě gelu byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii fáze III
Do této studie byli zařazení pacienti ve věku ≥ 6 let, kteří měli diagnostikován komplex tuberózní
sklerózy s ≥ 3 červenými lézemi angiofibromu léčeni laserovou terapií ani chirurgicky. Pacienti s klinickými nálezy, jako jsou eroze, vředy a výsev
na lézi angiofibromu nebo v jejím okolí, které by mohly ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo
účinnosti, byli ze studie vyloučeni.

Pacientům byl na léze AF v obličeji aplikován sirolimus ve formě gelu dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Bylo aplikováno 125 mg gelu přípravku Hyftor 0,25 mg sirolimuléčebným účinkem na AF spojený s komplexem tuberózní sklerózy nebyly povoleny.

Zařazeno bylo celkem 62 pacientů s placebems placebem. Pediatričtí pacienti tvořili 44 % z celkové populace studie.

Výsledky studie prokázaly podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru významné zvýšení kombinovaného zlepšení AF a zarudnutí AFpacientů reagujících na léčbu, definovaných jako pacienti, u nichž bylo zaznamenáno zlepšení nebo
výrazné zlepšení, byl 60 % u sirolimu ve formě gelu versus 0 % u placeba
Tabulka 2: Výsledky účinnosti ve studii NPC-12G-1: kombinované zlepšení AF podle IRC ve
12. týdnu
Sirolimus ve formě
gelu
Placebo
Pacienti, n Výrazné zlepšení 5 Nezměněno 1 Mírné zhoršení 0 Zhoršení 0 Nehodnoceno 0 1 Hodnota p test< 0,
Změna velikosti AF ve 12. týdnu ve srovnání s výchozím stavem vykázala výrazné zlepšení nebo
zlepšení v 60 % formě gelu versus 3 % 12. týdnu ve srovnání s výchozím stavem % věkových skupin.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti ve studii NPC-12G-1: kombinované zlepšení AF podle IRC ve
12. týdnu, rozdělené podle věku. Předložené údaje uváděly výsledek „výrazné
zlepšení“ a „zlepšení“.
Sirolimus ve formě
gelu
Placebo Hodnota p*
6–11 let 5/6