Artesunat amivas

Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoika, artemisinin a deriváty, ATC kód: P01BE03.

Mechanismus účinku

Předpokládá se, že antimalarický mechanismus účinku artesunátu závisí obecně na aktivaci zahrnující
štěpení endoperoxidového můstku artenimolu zprostředkované železem, kdy vzniká nestabilní
organický volný radikál s následnou alkylací, který se pak váže na malarické proteiny, což vede
k destrukci membrán parazitů.

Působení in vitro

Dostupné údaje in vitro ukazují, že koncentrace artesunátu s 50% inhibicí srovnatelné pro P. falciparum i pro ostatní druhy plasmodií, které způsobují malárii u lidí P. ovale, P. malariae, P. knowlesi
Rezistence na artemisinin

Snížená citlivost na artesunát a další artemisininy, která se klinicky projevuje jako pomalejší clearance
parazitů, souvisí s mutací genu K13, který kóduje parazitární protein s vrtulovou strukturou Kelch13.

Klinická účinnost

V otevřené, multicentrické studii SEAQUAMAT provedené v Bangladéši, Indii, Indonésii a Myanmaru bylo 1 461 pacientů < 15 lets úvodní intravenózní léčbou buď artesunátem, nebo chininem, dokud pacienti nedokázali tolerovat
perorální medikaci. Artesunát byl podáván intravenózně v dávce 2,4 mg/kg po 0, 12 a 24 hodinách
a poté každých 24 hodin. Chinin byl podáván intravenózně v dávce 20 mg/kg po dobu 4 hodin a poté
v dávce 10 mg/kg třikrát denně po dobu 2–8 hodin. Mortalita v populaci se záměrem léčit byla 14,7 %
chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 40 % spolehlivosti artesunátem činila 19,8 % pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 35 % 52 %; p=0,003
AQUAMAT byly africké děti ve věku < 15 let falciparum randomizovány do skupiny dostávající parenterální artesunát, nebo do skupiny dostávající
parenterální chinin při podávání stejné dávky jako ve studii SEAQUAMAT. Mortalita v populaci se
záměrem léčit byla 8,5 % místa studie o 25 % malárií ve skupině léčené artesunátem činila 9,9 % ve skupině léčené chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie
o 23 %