Aurasth

Pro účely farmakokinetiky lze obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol
Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických
hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omezené údaje, neboť jeho stanovení v

plazmě je technicky obtížné, jelikož plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání
terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pikogramů/ml nebo méně).

Flutikason propionát
Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason propionátu u zdravých osob
kolísá v závislosti na typu použitého inhalačního prostředku přibližně mezi 5 až 11 % nominální
dávky. U pacientů s astmatem byl při inhalaci flutikason propionátu sledován nižší stupeň systémové
expozice.

Absorpce

Absorpce flutikason propionátu do systémové cirkulace probíhá hlavně v plicích, a to zpočátku rychle
a potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové
expozici je minimální, protože perorální biologická dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě
a presystémové metabolizace menší než 1 %. Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající
inhalační dávkou.

Distribuce

Dispozice flutikason propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (1 150 ml/min),
velkým distribučním objemem v ustáleném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem přibližně
hodin. Vazba na plazmatické proteiny činí 91 %.

Biotransformace

Flutikason propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle. Hlavní cestou je
biotransformace na neúčinný metabolit, derivát kyseliny karboxylové, a to prostřednictvím
cytochromu P450 enzymu CYP3A4 (izoenzymu cytochromu P450). Ve stolici byly rovněž nalezeny
další neidentifikované metabolity.

Eliminace

Renální clearance flutikason propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky je vylučováno močí, a
to hlavně ve formě metabolitů. Hlavní část dávky je vylučována stolicí formou metabolitů a
nezměněné léčivé látky.

Pediatrická populace
Aurasth není indikován pro děti mladší 12 let. Dále popsané studie byly realizovány s dříve
schváleným přípravkem; Aurasth v nich ověřován nebyl.

V populační farmakokinetické analýze využívající údaje z 9 kontrolovaných klinických hodnocení,
kde byly použity různé inhalační systémy (práškový inhalátor, aerosolový dávkovač) a které
zahrnovaly 350 pacientů s astmatem ve věku 4 až 77 let (174 pacientů ve věku 4 až 11 let), byly
pozorovány vyšší systémové expozice flutikason propionátu při léčbě práškovým inhalátorem se
salmeterolem/flutikasonem 50/100 ve srovnání s práškovým inhalátorem s flutikason propionátem
100.

Geometrické průměrné hodnoty [90 % CI] pro práškový inhalátor salmeterol/flutikason propionátu
oproti flutikason propionátu – srovnání u populace dětí a dospívajících/dospělých.

Léčba (testovaná oproti
referenční skupině)
Populace AUC Cmax

Salmeterol/flutikason
propionát práškový inhalátor
50/100
Flutikason propionát
práškový inhalátor děti
(4 – 11 let)
1,20 [1,06 – 1,37] 1,25 [1,11 – 1,41]
Salmeterol/flutikason
propionát práškový inhalátor
50/100
Flutikason propionát
práškový inhalátor dospívající/dospělí
(≥ 12 let)
1,52 [1,08 – 2,13] 1,52 [1,08 – 2,16]

Účinek 21denní léčby inhalátorem se salmeterolem/flutikasonem 25/50 (2 inhalace dvakrát denně
s nástavcem nebo bez něj), nebo salmeterolem/flutikasonem práškový inhalátor 50/100 mikrogramů
(1 inhalace dvakrát denně) byl posouzen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s mírnou formou astmatu.
Systémová expozice salmeterolu byla stejná u inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem, téhož
inhalátoru s inhalačním nástavcem a práškového inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem
(126 pg×h/ml [95 % CI: 70, 225], 103 pg×h/ml [95 % CI: 54, 200] a 110 pg×h/ml [95 % CI: 55,
219]). Systémová expozice flutikason propionátu byla podobná u inhalátoru se
salmeterolem/flutikasonem a inhalačním nástavcem (107 pg×h/ml [95 % CI: 45,7; 252,2]) a
práškového inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem (138 pg×h/ml [95 % CI: 69,3; 273,2]), ale nižší
u inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem bez nástavce (24 pg×h/ml [95 % CI: 9,6; 60,2])”.