Erivedge

Absorpce
Přípravek Erivedge je vysoce permeabilní sloučenina s nízkou rozpustností ve vodě Absolutní průměrná biologická dostupnost po jednorázové dávce přípravku Erivedge je 31,8 %
jednorázové dávky 270 mg a 540 mg přípravku Erivedge. Za klinicky relevantních podmínek rovnovážném stavumůže užívat bez ohledu na jídlo.

Distribuce
Distribuční objem vismodegibu je nízký, pohybující se v rozmezí od 16,4 do 26,6 litru. Při klinicky
relevantních koncentracích je vazba vismodegibu na proteiny lidské plazmy in vitro vysoká Vismodegib se váže na lidský sérový albumin i alfa-1-kyselý glykoprotein. Při klinicky relevantních
koncentracích je in vitro vazba na alfa-1-kyselý glykoprotein saturovatelná. Vazba na plazmatické
proteiny ex vivo je u pacientů vyšší než 99 %. Koncentrace vismodegibu výrazně korelují s hladinami
alfa-1-kyselého glykoproteinu a vykazují paralelní fluktuace alfa-1-kyselého glykoproteinu a celkové
koncentrace vismodegibu v průběhu času a trvale nízkou hladinu nevázaného vismodegibu.

Biotransformace
Vismodegib se pomalu eliminuje kombinací metabolismu a exkrece mateřské látky. Vismodegib
převažuje v plazmě s koncentracemi odpovídajícími více než 98 % celkových cirkulujících
koncentrací glukuronizaci a méně časté štěpení pyridinového kruhu. Zdá se, že CYP2C9 přispívá z části na
biotransformaci vismodegibu in vivo.

Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značené dávky je vismodegib vstřebáván a pomalu eliminován
kombinací metabolismu a exkrece mateřské látky, z níž většina se vyloučí stolicí a 4,4 % podané dávky se vyloučí močí. Vismodegib a související metabolické produkty jsou
eliminovány převážně jaterní cestou.
Po kontinuálním podávání jednou denně se prokázalo, že farmakokinetika vismodegibu je nelineární,
v důsledku saturovatelné absorpce a saturovatelné vazby na proteiny. Po jednorázové perorální dávce
byl terminální poločas vismodegibu přibližně 12 dnů.
Zdánlivý poločas vismodegibu v rovnovážném stavu je odhadován na 4 dny při kontinuálním denním
dávkování. Při kontinuálním denním dávkování dochází k trojnásobnému nárůstu koncentrace
vismodegibu v plazmě.

Vismodegib inhibuje in vitro UGT2B7 a nelze vyloučit, že in vivo může k této inhibici docházet ve
střevě.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší lidé
U starších lidí jsou k dispozici omezené údaje. V klinických hodnoceních s pokročilým
bazocelulárním karcinomem bylo přibližně 40 % pacientů v geriatrickém věku farmakokinetiky u této populace naznačuje, že věk neměl klinicky významný vliv na rovnovážné
koncentrace vismodegibu.

Pohlaví
Na základě populační farmakokinetické analýzy dle kombinovaných údajů od 121 mužů a 104 žen se
neprokázalo, že by pohlaví mělo vliv na farmakokinetiku vismodegibu.

Rasa
U pacientů jiné než bílé rasy jsou k dispozici omezené údaje. Protože počet subjektů, kteří byli jiné
než bílé rasy, představoval jen < 3 % celé populace hodnocena jako kovariát při analýze populační farmakokinetiky.

Porucha funkce ledvin
Vylučování perorálně podaného vismodegibu ledvinami je nízké. Proto je nepravděpodobné, že lehká
a středně těžká porucha funkce ledvin má klinicky významný účinek na farmakokinetiku vismodegibu.
Na základě populační farmakokinetické analýzy u pacientů s lehkou ledvin neměla lehká a středně těžká porucha funkce ledvin žádný klinicky významný účinek na
farmakokinetiku vismodegibu dostupné velmi omezené údaje.

Porucha funkce jater
Hlavní eliminační cesty vismodegibu zahrnují jaterní metabolismus a biliární/střevní sekreci.
V klinické studii u pacientů s poruchou funkce jater subjektu a celkových hladin bilirubinupacientů s lehkou srovnatelný s jedinci s normální funkcí jater
Pediatrická populace
Pro pediatrickou populaci jsou k dispozici nedostatečné farmakokinetické údaje.