Liskantin

Resorpce, plazmatická hladina:
Po perorálním podání se primidon rychle resorbuje. Maximální plazmatické koncentrace dosahuje primidon
při p.o. dávce po 3 hodinách (rozpětí 0,5 – 9 hodin), max. koncentrace PEMA po 7-8 hodinách a
fenobarbitalu teprve po 2-4 dnech při pokračující léčbě.

Distribuce, vazba na plazmatické proteiny:
Vazba na plazmatické bílkoviny je u primidonu a PEMA nízká, u fenobarbitalu činí cca 50 %. Distribuční
objem je stanoven na hodnotu 0,54 l/kg. Koncentrace v mozkomíšním moku odpovídá koncentraci
naměřené v plazmě. Primidon přestupuje do mateřského mléka. Koncentrace se pohybuje v průměru kolem
75 % plazmatické koncentrace matky.

Metabolismus:
V játrech se primidon biotransformuje převážně oxidativně na PEMA a fenobarbital. Kromě toho se nalézá
ještě malé množství p-hydroxyprimidonu, p-hydroxyfenobarbital a konjugáty, jako -phenyl--
butyrolakton a -phenylbutyramid v moči, jako metabolity. Při monoterapii primidonem činí průměrně
zjištěné podíly v moči 6,6 % PEMA a 2,1 % fenobarbitalu.

Poločas vylučování:
Průměrný plazmatický poločas primidonu při monoterapii činí 15,2 hodiny (rozptyl 8,9 až 22,4 hod.) po
perorální dávce 250 mg tablety (19 dospělých probandů). Při kombinované terapii s jinými antiepileptiky se
plazmatický poločas primidonu zkracuje na průměrně 8,3 hodiny.
Vylučování závisí především na funkci ledvin. Po 5 dnech se vyloučí v průměru 75,5 % podaného
množství, přičemž největší podíl (64 %) činí primidon v nezměněné podobě. Při dlouhodobé terapii epileptických dětí bylo nalezeno v moči průměrně 92 % denní dávky (10,0 – 25,5 mg/kg), přičemž bylo
změřeno 42,3 % primidonu v nezměněné podobě, 45,2 % PEMA a 4,9 % fenobarbitalu.

Biologická dostupnost:
Vyšetření biologické dostupnosti, prováděné v r. 1991 s Liskantinem tablety na 9 probandech, resp.
Liskantinem suspenzí na 11 probandech vykázalo následující data:

Farmakokinetické parametry primidonu po perorální jednorázové dávce 250 mg léčivé látky:
A = Liskantin tablety, N = 9, B = Primidon suspense, N = ________________________________________________________________________
A B
Maximální plazmatická koncentrace (C max) g/ml: 4,61 (4,08-5,91) 4,44 (3,84-5,18)
čas maximální plazmatické koncentrace (tmax) hod.: 2,0 (1,0-4,0) 2,0 (0,5-6,0)
plocha pod křivkou koncentrace/čas mg/l.hod: 124,2 (109,0-141,7) 125,7 (113,3-142,3)
mean residence time (MRT) hod.: 28,6 (23,8-32,9) 29,8 (26,0-37,1)
poločas eliminace (t½) hod.: 19,5 (16,2-22,1) 20,1 (17,7-24,0)