Primovist

• Distribuce
Po intravenózním podání byl časový profil koncentrací Gd-EOB-DTPA určen
biexponenciálním rozkladným modelem.
Gd-EOB-DTPA se distribuuje v extracelulárním prostoru (distribuční objem v rovnovážném
stavu je kolem 0,21 l/kg).
Látka vykazuje jen slabou vazbu na bílkoviny (méně než 10 %).
Sloučenina difunduje placentální bariérou jen v malé míře.
Dinatrium-gadoxetát je lineární kontrastní látka obsahující gadolinium (GdCA). Studie prokázaly, že po
expozici těmto látkám se gadolinium ukládá v organismu. K retenci dochází v mozku a jiných tkáních
a orgánech. Po podání lineárních GdCA to může v závislosti na výši dávky vyvolat zvýšení intenzity
signálu T1-váženého zobrazení v mozku, zejména v nucleus dentatus, globus pallidus a v thalamu.
Zvýšení intenzity signálu a neklinické údaje dokazují, že lineární GdCA uvolňují gadolinium.
• Biotransformace
Dinatrium-gadoxetát není metabolizován.
• Eliminace
Gd-EOB-DTPA je stejnou měrou eliminována ledvinami a hepatobiliárním systémem.
Eliminační poločas Gd-EOB-DTPA byl přibližně 1,0 hodinu. Farmakokinetika byla lineárně
závislá na dávce až do výše dávky 0,4 ml/kg (100 mol/kg).
Celková sérová clearance (Cltot) byla určena kolem 250 ml/min, zatímco ledvinná clearance
(Clr) odpovídá zhruba 120 ml/min.
• Charakteristiky pro zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti (ve věku 65 let a vyšším)
V souladu se změnou fyziologických funkcí ledvin, ke které dochází s věkem, byla u starších
osob, ve věku 65 a vyšším, plazmatická clearance dinatrium-gadoxetátu redukována z ml/min (zjišťovaná u mladších osob) na 163 ml/min. U starších osob bylo pozorováno zvýšení
terminálního poločasu a systémové expozice (2,3 h a 197 μmol*h/l , oproti odpovídajícím
hodnotám 1,6 h and 153 μmol*h/l ). Renální exkrece byla kompletně dokončena po 24 h u všech
osob, nebyl pozorován žádný rozdíl mezi mladšími a staršími zdravými dobrovolníky.
Porucha funkce ledvin/jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater bylo v porovnání se subjekty
s normální funkcí jater pozorováno mírné až střední zvýšení plazmatické koncentrace,
eliminačního poločasu a renální exkrece, stejně jako snížení hepatobiliární exkrece. Nebyly
však pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v zesílení signálu z jater. U pacientů
s těžkou poruchou funkce jater, zejména u pacientů s abnormálně vysokými hladinami
sérového bilirubinu (> 3 mg/dl), byla křivka AUC zvýšena na 259 μmol*h/l oproti hodnotě μmol*h/l, která byla zjištěna v kontrolní skupině. Poločas eliminace byl zvýšený na 2,6 h oproti
1,8 h, který byl zjištěný v kontrolní skupině. Hepatobiliární exkrece výrazně poklesla na 5,7 %
podané dávky. U těchto pacientů také dochází k redukci zesílení signálu jater.
U pacientů s konečným stadiem renálního selhání je AUC zvýšena 6násobně na přibližně μmol*h/l a terminální poločas je prodloužený na přibližně 20 h. Hemodialýza zvýšila clearance
dinatrium-gadoxetátu (viz bod 4.4). Během průměrné aplikace hemodialýzy, která trvá okolo hodin, je hemodialýzou odstraněno kolem 30 % dávky dinatrium-gadoxetátu, jestliže začne hodinu po injekci. Navíc se ukázalo, že kromě clearance pomocí dialýzy, je u těchto pacientů
významná část podané dávky dinatrium-gadoxetátu vylučována biliární cestou, přibližně 50 %
je vyloučeno se stolicí během 4 dnů (rozmezí 24,6 až 74,0 %, n=6 pacientů).