Vemlidy

Absorpce

Po perorálním podání tenofovir-alafenamidu nalačno dospělým pacientům s chronickou hepatitidou B
byly pozorovány maximální plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu přibližně za 0,48 hodiny
po podání dávky. Na základě populační farmakokinetické analýzy fáze 3 u pacientů s chronickou
hepatitidou B byla při ustáleném stavu průměrná AUC0-24 pro tenofovir-alafenamid tenofovir alafenamid a tenofovir byla 0,18 μg/ml, respektive 0,02 μg/ml. Oproti stavu nalačno vedlo podání
jednorázové dávky tenofovir-alafenamidu s tučným jídlem k 65 % zvýšení expozice tenofovir-
alafenamidu.

Distribuce

Vazba tenofovir-alafenamidu na lidské plazmatické proteiny u vzorků získaných během klinických
studií byla přibližně 80 %. Vazba tenofoviru na lidské plazmatické proteiny je nižší než 0,7 % a je
nezávislá na koncentraci v rozmezí 0,01–25 μg/ml.

Biotransformace

Metabolismus je hlavní cestou eliminace tenofovir-alafenamidu u lidí a podléhá mu > 80 % perorální
dávky. Studie in vitro prokázaly, že tenofovir-alafenamid je metabolizován na tenofovir metabolitmononukleárních buňkách buňkách na tenofovir
In vitro není tenofovir-alafenamid metabolizován enzymy CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2Cnebo CYP2D6. Tenofovir-alafenamid je minimálně metabolizován enzymem CYP3A4.

Eliminace

Renální exkrece intaktního tenofovir-alafenamidu je vedlejší cesta metabolismu s < 1 % dávky
eliminované močí. Tenofovir-alafenamid je eliminován hlavně v návaznosti na metabolismus
tenofoviru. Tenofovir-alafenamid a tenofovir mají medián plazmatického poločasu 0,51 a 32,37 hodin,
v uvedeném pořadí. Tenofovir je eliminován z těla ledvinami glomerulární filtrací a aktivní tubulární
sekrecí.

Linearita/nelinearita

Expozice tenofovir-alafenamidu jsou závislé na dávce v dávkovacím rozmezí 8 až 125 mg.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Věk, pohlaví a etnikum
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na věku nebo
etnickém původu. Rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na pohlaví nebyly považovány za klinicky
významné.

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater jsou plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu a
tenofoviru nižší než u pacientů s normální funkcí jater. Po korekci s ohledem na vazbu na proteiny
jsou koncentrace nenavázaného jater a normální funkce jater podobné.


Porucha funkce ledvin
Nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tenofovir-alafenamidu nebo
tenofoviru mezi zdravými jedinci a pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin ale < 30 ml/min
Expozice tenofoviru u pacientů s ESRD léčených hemodialýzou, kteří dostávali tenofovir-alafenamid u pacientů s normální funkcí ledvin hemodialýzou nebyly v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin pozorovány žádné klinicky
významné rozdíly ve farmakokinetice tenofovir-alafenamidu.

Tabulka 15: Farmakokinetika tenofovir-alafenamidu a jeho metabolitu tenofoviru u pacientů
s poruchou funkce ledvin v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin

AUCPrůměr Odhadovaná clearance
kreatininua
Normální funkce
ledvin
≥ 90 ml za minutu
7
åNiIXQNFH15–29 ml za minutu
 15 ml za minutu
Tenofovir-alafenamid 0,27 Tenofovir 0,34 CV = variační koeficient
a Podle metody Cockcrofta-Gaulta.
b FK byla hodnocena po jednorázové dávce tenofovir-alafenamidu 25 mg u pacientů s normální funkcí ledvin a u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin ve studii GS-US-120-0108.
c FK byla hodnocena před hemodialýzou po podání několika dávek tenofovir-alafenamidu 25 mg u 5 pacientů s
infekcí HBV ve studii GS-US-320-4035. Tito pacienti měli medián výchozí eGFR podle metody Cockcrofta-Gaulta
7,2 ml/min d AUCinf.
e AUClast.
f AUCtau.

Pediatrická populace
Farmakokinetika tenofovir-alafenamidu a jeho metabolitu tenofoviru v ustáleném stavu byla
hodnocena u pediatrických pacientů infikovaných HBV ve věku od 12 do < 18 let s tělesnou hmotností
≥ 35 kg a od 6 do < 12 let s tělesnou hmotností ≥ 25 kg
Tabulka 16: Farmakokinetika tenofovir-alafenamidu a jeho metabolitu tenofoviru
u pediatrických pacientů ve věku od 6 do < 18 let a u dospělých

Průměrný
parametr
9
NV tělesnou hmotností ≥ 25 kga
Věk od 12 do < 18 let
s tělesnou hmotností ≥ 35 kga
Dospělíb 
TAFCmax —JPO 0,185 0ⰀAUCtau
—J•KPO 0,206 0Ⰰ⠀㘶Ⰰ60ⰀCtrough —JPO NA 0,010 䌀嘠㴀a. Odvozené parametry populační FK ze studie 1092 b. Odvozené parametry populační FK ze studií 108 a 110