Ajovy

Absorpce

Po jednorázovém subkutánním podání 225 mg a 675 mg fremanezumabu byl medián doby do
dosažení maximálních koncentrací dostupnost fremanezumabu po subkutánním podání 225 mg a 900 mg zdravým subjektům činila 55 %
dávková úměrnost v rozmezí od 225 mg do 675 mg. U dávkovacích režimů 225 mg měsíčně a 675 mg
čtvrtletně bylo dosaženo ustáleného stavu přibližně za 168 dní kumulace na základě dávkovacích režimů jednou měsíčně a jednou čtvrtletně činí přibližně 2,4 resp.
1,2.

Distribuce

Za předpokladu, že z modelu odvozená odhadovaná biologická dostupnost v hodnotě 66 % 26 %225 mg, 675 mg a 900 mg fremanezumabu 3,6 l
Biotransformace

Podobně jako u jiných monoklonálních protilátek se u fremanezumabu předpokládá, že bude
odbouráván enzymatickou proteolýzou na malé peptidy a aminokyseliny.

Eliminace

Za předpokladu, že z modelu odvozená odhadovaná biologická dostupnost v hodnotě 66 % 26 %podání 225 mg, 675 mg a 900 mg fremanezumabu 0,09 l/den a aminokyseliny mohou být v těle znovu použity k syntéze proteinů de novo nebo se vyloučí
ledvinami. Odhadovaný poločas fremanezumabu činí 30 dní.

Zvláštní populace

Z údajů získaných od 2 546 pacientů byla provedena populační farmakokinetická analýza přihlížející
k věku, rase, pohlaví a tělesné hmotnosti. V nejnižším kvartilu tělesné hmotnosti předpokládá přibližně dvojnásobná expozice ve srovnání s nejvyšším kvartilem tělesné hmotnosti
migrénou nicméně tělesná hmotnost neměla pozorovaný vliv na klinickou účinnost. Úprava dávky
fremanezumabu se nevyžaduje. K dispozici nejsou žádné údaje o vztahu expozice-účinnost u subjektů
s tělesnou hmotností > 132 kg.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Protože není známo, že by monoklonální protilátky byly eliminovány renální cestou nebo
metabolizovány v játrech, nepředpokládá se, že by porucha funkce ledvin nebo jater ovlivňovala
farmakokinetiku fremanezumabu. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin < 30 ml/min/1,73 m2z klinických studií přípravku AJOVY nezjistila rozdíl ve farmakokinetice fremanezumabu u pacientů
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo poruchou funkce jater ve srovnání s pacienty
s normální funkcí ledvin nebo jater