Lumykras

Absorpce

Biologická dostupnost sotorasibu nebyla u člověka zkoumána. Po perorálním podání jedné dávky byl
sotorasib absorbován s mediánem doby do dosažení vrcholové koncentrace 1 hodina.

Účinek stravy
Podání sotorasibu s vysoce kalorickým jídlem s vysokým obsahem tuku nemělo žádný účinek na Cmax
a AUC se v porovnání s podáním v lačném stavu zvětšila o 38 %. Sotorasib může být podáván
s jídlem či bez jídla.

Distribuce

Geometrický průměr zdánlivého distribučního objemu po podání 960 mg sotorasibu per os jednou
denně po dobu 8 po sobě jdoucích dnů byl 211 litrů In vitro byla vazba sotorasibu na plazmatické bílkoviny 89 % a sotorasib se vázal in vitro především
na alfa-1-kyselý glykoprotein.

Biotransformace

Hlavní metabolické dráhy sotorasibu byly neenzymatická konjugace a oxidativní metabolismus. Údaje
in vitro ukazují, že sotorasib je metabolizován cytochromy P450 CYP2C8, CYP3A4 a CYP3A5 a že
je substrátem p-glykoproteinu sotorasibu v dávce 720 mg byly hlavními cirkulujícími metabolity adukt cysteinu aduktu glutathionuCYP3A. Žádný z těchto metabolitů nebyl farmakologicky aktivní.

Eliminace

Geometrický průměr zdánlivé clearance po podání 960 mg sotorasibu per os jednou denně po dobu po sobě jdoucích dnů byl 26,2 l/hod poločas eliminace je 5 hodin. Rovnovážného stavu bylo dosaženo do 22 dnů a zůstal stabilní.
Sotorasib je eliminován hlavně stolicí, přičemž přibližně 74 % dávky je zjištěno ve stolici a 6 % je nezměněno
Linearita/nelinearita

Sotorasib vykazoval u zkoumaných jednotlivých i opakovaných perorálně podaných dávek v rozmezí
180 až 960 mg jednou denně nelineární farmakokinetiku, protože Cmax a AUC0–24 h byly nižší než
úměrné dávce. Průměrné hodnoty Cmax a AUC0–24 h po podání více dávek byly podobné u všech
dávkovacích režimů od 180 mg jednou denně do 960 mg jednou denně. Expozice sotorasibu se při
dávkovacím režimu 960 mg jednou denně v průběhu času snižuje až do dosažení ustáleného stavu.
Rovnovážného stavu plazmatických koncentrací bylo dosaženo přibližně do 3 týdnů ve všech
klinických hodnoceních fáze 1 a fáze 2 u všech dávek sotorasibu.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Počáteční výsledky populační FK analýzy nenaznačují klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice
sotorasibu na základě věku, pohlaví, rasy či etnicity, tělesné hmotnosti, linie léčby, ECOG PS,
albuminu v séru, lehké poruchy renální funkce nebo ALT < 2,5 × ULN nebo celkový bilirubin < 1,5 × ULNfunkce ledvin nebo jater na farmakokinetiku sotorasibu nebyl zkoumán.