Darifenacin aristo

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence,
ATC kód: G04BD
Mechanismus účinku
Darifenacin je selektivní antagonista muskarinových M3 receptorů (M3 SRA) in vitro. Receptor M3 je
hlavním subtypem, který řídí kontrakce svaloviny močového měchýře. Není známo, zda tato selektivita
pro M3 receptory se projevuje jakoukoliv klinickou výhodností při léčbě příznaků syndromu dráždivého
močového měchýře.

Klinická účinnost a bezpečnost
Cystometrické studie provedené s darifenacinem u pacientů s mimovolně se kontrahujícím měchýřem
prokázaly po léčbě darifenacinem zvýšenou kapacitu měchýře, zvýšení prahu objemu při nestabilních
kontrakcích a snížení frekvence kontrakcí nestabilního detrusoru.

Léčba darifenacinem v dávce 7,5 mg a 15 mg denně byla hodnocena ve čtyřech dvojitě slepých
randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích fáze III u mužů a žen s projevy dráždivého
močového měchýře. Jak je uvedeno v následující tabulce č. 2, souhrnná analýza údajů ze 3 studií při
léčbě darifenacinem v dávce 7,5 mg a 15 mg prokázala statisticky signifikantní zlepšení primárních
koncových ukazatelů, snížení inkontinenčních epizod ve srovnání s placebem.

Tabulka č. 2: Analýza souhrnných dat ze 3 klinických studí fáze III hodnotící fixní dávky 7,5 mg a 15 mg
darifenacinu
Dávka N Inkontinenční epizody za týden 95% CI P hodnotaVýchozí
hodnota
(medián)
Týden (medián)
Změny od
výchozí
hodnoty
(medián)
Rozdíl od
placeba(medián)
Darifenacin
7,5 mg
jednou
denně
335 16,0 4,9 -8,8 (-68 %) -2,0 (-3,6; -0,7) 0,Placebo 271 16,6 7,9 -7,0 (-54 %) -- -- --
Darifenacin
15 mg
jednou
denně
330 16,9 4,1 -10,6 (-77 %) -3,2 (-4,5; -2,0) <0,Placebo 384 16,6 6,4 -7,5 (-58 %) -- -- --
Hodges Lehmannův odhad: střední diference od placeba ve změnách od výchozí hodnoty
Stratifikovaný Wilcoxonův test na rozdíl od placeba

Darifenacin v dávkách 7,5 mg a 15 mg významně snižuje jak závažnost, tak i počet urgentního nucení
na močení, tak i počet močení. Současně došlo k významnému zvýšení objemu moči ve srovnání
s výchozími hodnotami.

Léčba darifenacinem 7,5 mg a 15 mg byla ve srovnání s placebem doprovázena statisticky významným
zlepšením v některých aspektech kvality života, stanoveno pomocí Kings Health dotazníku, zahrnujícím
důsledky inkontinence (osobní omezení, sociální omezení a závažnosti příznaků).

Procento mediánu hodnoty snížení počtu inkontinencí za týden od výchozího stavu bylo po dávkách
7,5 mg a 15 mg podobné u mužů i u žen. Pozorované rozdíly, v porovnání s placebem, byly
v procentech i v absolutním poklesu počtu inkontinencí nižší u mužů než u žen.

Účinek léčby darifenacinem 15 mg a 75 mg na QT/QTc interval byl hodnocen ve studii u 179 zdravých
dobrovolníků (44 % mužů, 56 % žen) ve věku od 18 do 65 let po dobu 6 dnů (dosažení rovnovážného
stavu). Terapeutické a supra terapeutické dávky darifenacinu nevedly ke zvýšenému prodloužení od
výchozích hodnot QT/QTc intervalu ve srovnání s placebem, při maximální expozici k darifenacinu.