Lacosamide fresenius kabi

Lakosamid má být používán s opatrností u pacientů léčených léčivými přípravky, o kterých je známo, že
jsou spojeny s prodloužením PR intervalu (včetně antiepileptik blokujících sodíkový kanál) a u pacientů
léčených antiarytmiky. Analýza podskupiny pacientů v klinických studiích současně užívajících
karbamazepin nebo lamotrigin však neprokázala zvýšený výskyt prodloužení PR intervalu.

Data in vitro

Data obecně naznačují, že lakosamid má nízký interakční potenciál. Studie in vitro prokazují, že enzymy
CYP1A2, CYP2B6 a CYP2C9 nejsou indukovány a že CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,

CYP2C9, CYP2D6 a CYP2E1 nejsou inhibovány lakosamidem v plazmatických koncentracích
pozorovaných v klinických studiích. Studie in vitro ukázala, že lakosamid není ve střevě transportován
glykoproteinem-P. Data in vitro ukazují, že CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 jsou schopné katalyzovat
tvorbu O-desmethyl metabolitu.

Data in vivo

Lakosamid neinhibuje ani neindukuje CYP2C19 a CYP3A4 v klinicky významné míře. Lakosamid
neovlivnil AUC midazolamu (metabolizovaný CYP3A4, lakosamid podávaný v dávce 200 mg dvakrát
denně), ale Cmax midazolamu byla mírně zvýšena (30 %). Lakosamid neovlivnil farmakokinetiku
omeprazolu (metabolizovaný CYP2C19 a CYP3A4, při podávání lakosamidu v dávce 300 mg dvakrát
denně).
Inhibitor CYP2C19 omeprazol (v dávce 40 mg jednou denně) nevedl ke klinicky významné změně
expozice lakosamidu. Je tedy nepravděpodobné, že by středně silné inhibitory CYP2C19 ovlivňovaly
systémový účinek lakosamidu v klinicky významném rozsahu.
Doporučuje se dbát opatrnosti při současné léčbě silnými inhibitory CYP2C9 (např. flukonazol) a
CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klarithromycin), které mohou vést ke zvýšené
systémové expozici lakosamidu. Takové interakce nebyly stanoveny in vivo, ale jsou možné na základě
údajů in vitro.

Silné induktory enzymů, jako je rifampicin nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), mohou
mírně snížit systémovou expozici lakosamidu. Zahájení nebo ukončení léčby těmito induktory enzymů
proto má být prováděno s opatrností.

Antiepileptika

Ve studiích interakcí lakosamid významně neovlivňoval plazmatické koncentrace karbamazepinu a
kyseliny valproové. Plazmatické koncentrace lakosamidu nebyly ovlivněny karbamazepinem a kyselinou
valproovou. Populační farmakokinetické analýzy v různých věkových skupinách odhadly, že současná
léčba jinými antiepileptiky známými jako induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, v
různých dávkách) snížila celkovou systémovou expozici lakosamidu o 25 % u dospělých a o 17 % u
pediatrických pacientů.

Perorální antikoncepce

Vestudii interakcí nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní interakce mezi lakosamidem a perorálními
kontraceptivy ethinylestradiolem a levonorgestrelem. Při současném podávání léčivých přípravků nebyly
koncentrace progesteronu ovlivněny.

Ostatní

Studie interakcí ukázaly, že lakosamid neměl žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu. Mezi lakosamidem
a metforminem nebyla žádná klinicky relevantní interakce.
Současné podávání warfarinu s lakosamidem nevede ke klinicky relevantní změně farmakokinetiky a
farmakodynamiky warfarinu.
Přestože nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o interakci lakosamidu s alkoholem, nelze
farmakodynamický účinek vyloučit.
Lakosamid má nízkou vazbu na proteiny, méně než 15 %. Proto se klinicky relevantní interakce s jinými
léčivými přípravky prostřednictvím kompetice o vazebná místa pro proteiny považují za
nepravděpodobné.