Nexviadyme

Pacienti s pozdní formou Pompeho nemoci
Farmakokinetika avalglukosidázy alfa byla hodnocena v populační analýze u 75 pacientů s LOPD ve
věku od 16 do 78 let, kteří dostávali 5 až 20 mg/kg avalglukosidázy alfa každý druhý týden.

Pacienti s infantilní formou Pompeho nemoci
Farmakokinetika avalglukosidázy alfa byla charakterizována u 16 pacientů ve věku od 1 roku do let, kteří byli léčeni avalglukosidázou alfa, včetně 6 pacientů léčených dávkami 20 mg/kg a pacientů léčených dávkami 40 mg/kg každý druhý týden. Všichni pacienti již měli předchozí
zkušenosti s léčbou.

Absorpce

U pacientů s LOPD byla v případě 4hodinové i.v. infuze 20 mg/kg každý druhý týden průměrná
hodnota Cmax 273 μg/ml
U pacientů s IOPD se při 4hodinové i. v. infuzi 20 mg/kg každý druhý týden a 7hodinové i. v. infuzi
40 mg/kg každý druhý týden pohybovala průměrná hodnota Cmax v rozmezí od 175 do 189 μg/ml při
dávce 20mg/kg a v rozmezí od 205 do 403 μg/ml při dávce 40 mg/kg. Průměrná hodnota AUC2W se
pohybovala v rozmezí od 805 do 923 μg•h/ml př dávce 20 mg/kg a od 1720 do 2630 μg•h/ml při dávce
40 mg/kg.

Distribuce

U pacientů s LOPD byl na základě typického populačního FK modelu predikován distribuční objem
centrálního kompartmentu avalglukosidázy alfa 3,4 l.

U pacientů s IOPD léčených avalglukosidázou alfa v dávce 20 mg/kg a 40 mg/kg každý druhý týden
se průměrný distribuční objem v ustáleném stavu pohyboval v rozmezí 3,5 až 5,4 l.

Eliminace

U pacientů s LOPD byla na základě typického populačního FK modelu predikována lineární clearance
0,87 l/h. Po podání 20 mg/kg každý druhý týden byl průměrný plazmatický poločas eliminace
1,55 hodiny.

U pacientů s IOPD léčených avalglukosidázou alfa v dávce 20 mg/kg a 40 mg/kg každý druhý týden
se průměrná plazmatická clearance pohybovala od 0,53 do 0,70 l/h a průměrný plazmatický poločas
eliminace od 0,60 do 1,19 h.

Linearita/nelinearita

Expozice avalglukosidáze alfa se zvýšila úměrně dávce v rozmezí od 5 do 20 mg/kg u pacientů s
LOPD a od 20 do 40 mg/kg u pacientů s IOPD. Při podání každý druhý týden nebyla pozorována
akumulace léčiva.

Imunogenita

Ve studii 1, EFC14028/COMET, se u 96,1 % vytvořily protilátky ADA během léčby. Nebyl pozorován jednoznačný trend dopadu ADA na FK.

Zvláštní populace

Populační farmakokinetické analýzy u pacientů s LOPD prokázaly, že tělesná hmotnost, věk a pohlaví
nemají významný vliv na farmakokinetiku avalglukosidázy alfa.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika avalglukosidázy alfa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
Nebyla provedena žádná formální studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
avalglukosidázy alfa. Na základě populační farmakokinetické analýzy dat od 75 pacientů s LOPD,
kterým byla podávána dávka 20 mg/kg, včetně 6 pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin rychlost glomerulární filtrace: 60 až 89 ml/minfunkce ledvin na expozici avalglukosidáze alfa.