Drug details are not available in the selected language, the original text is displayed

Poteligeo


Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, monoklonální protilátky
ATC kód: L01FX09.

Mechanizmus účinku
Mogamulizumab je defukosylovaný, humanizovaný IgG1 kappa imunoglobulin, který se selektivně
váže na CCR4, receptor pro chemokiny CC spojený s G proteinem, který je zapojen do transportu
lymfocytů do různých orgánů včetně kůže, s následnou deplecí cílových buněk. CCR4 je exprimován
na povrchu některých nádorových buněk včetně T-buněčných malignit, jako je MF a SS, s nimiž je
exprese CCR4 spjatá.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost mogamulizumabu při léčbě pacientů s mycosis fungoides s 372 dospělými pacienty randomizovanými v poměru 1:1 k léčbě mogamulizumabem nebo
vorinostatem. Každé rameno zahrnovalo 186 pacientů. Infuze s mogamulizumabem byla podána
v dávce 1 mg/kg jednou týdně v prvním 28denním cyklu denně, počínaje dnem 1 pro 28denní cykly. Pacienti užívající vorinostat s progresí nemoci nebo
nepřijatelnými toxicitami měli povolen přechod na terapii mogamulizumabem. Pacienti, kteří přešli,
dostávali do ukončení sběru dat v prosinci 2016 až 46 měsíců léčby mogamulizumabem. Léčba
mogamulizumabem pokračovala do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Do hodnocení nebyli
zařazeni pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, metastázami do centrálního nervového
systému a onemocněním, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní
léčivé přípravky nebo s aktivní infekcí vyžadující terapii, zahrnující HIV nebo hepatitidu B nebo C.
Také byli vyřazeni pacienti s výkonnostním stavem ECOG ≥2. Na začátku studie mělo 38 % stadium
onemocnění IB-II, 10 % stadium III, 52 % stadium IV. Tato studie zahrnovala pacienty bez ohledu na
jejich výchozí hladinu exprese CCR4 v kožní biopsii.

Primární cílový parametr účinnosti bylo přežití bez progrese s použitím kritérií globální kompozitní odpovědi, které zohledňovaly všechny potenciální postižené
kompartmenty hodnocena každé 4 týdny. Odpověď v lymfatických uzlinách a viscerálních orgánech byla hodnocena
ve 4. týdnu, pak každých 8 týdnů v prvním roce a následně každých 16 týdnů.

Všichni pacienti měli histologicky potvrzenou diagnózu mycosis fungoides s mogamulizumabem a 53,2 % ve skupině s vorinostatem46,8 %systémové terapie použité u subjektů v Evropě byly bexaroten
Medián trvání expozice mogamulizumabu byl 5,6 měsíců dostávalo mogamulizumab po dobu alespoň 6 cyklů a 25 % pacientů dostávalo mogamulizumab po
dobu alespoň 12 cyklů.

Medián věku pacientů v době skríningu byl 64 let nebo více a 58,1 % byli muži.

Exprese CCR4 byla hodnocena retrospektivně na kožních biopsiích před léčbou zalité v parafinuexprese CCR4 dostupné u 75 % pacientů pacientů a 96 %
Z pacientů randomizovaných k léčbě vorinostatem přešlo během studie na mogamulizumab
136 pacientů kteří přešli, byl od 1 do 94
V 6., 12., 18. a 24. měsíci po zahájení randomizované léčby bylo procento přežívajících subjektů bez
progrese onemocnění vyšší u mogamulizumabu srovnání s vorinostatem s mogamulizumabem byl 7,70 měsíců skupině s vorinostatem s výsledným poměrem rizika 0,53
Kaplan-Meierova křivka pro PFS je uvedena na obrázku 1.

Obrázek 1: Záznam Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese podle populace hodnocené
zkoušejícím
Klíčové sekundární cílové parametry byly výskyt celkové odpovědi odpovědi a doménách Functional Assessment of Cancer Therapy-General Well-being.

Celková odpověď byla hlášená jako kompozitní skóre pro měření v každém kompartmentu a odpověď
musela být prokázána ve dvou následných celkových hodnoceních nemoci během prvního roku a po 16 týdnech potéspecifický kompartment v případě, že měli onemocnění v tomto kompartmentu na začátku nebo měli
jakoukoliv odpověď při hodnocení pro tento kompartment po výchozím stavu.

Tabulka 2 shrnuje ORR a DOR a odpověď dle kompartmentu. Studie prokázala statisticky významné
zlepšení v ORR a odpovědi dle kompartmentu v krvi, kůži a lymfatických uzlinách ve srovnání
s vorinostatem. Odpověď ve vnitřních orgánech nemohla být hodnocena v důsledku omezených dat
o účinnosti u subjektů s viscerálním postižením. Poměr přínosu a rizika mogamulizumabu u subjektů
s viscerálním postižením je v současnosti nedostatečně stanovený v důsledku nedostatku údajů.

Tabulka 2: Odpověď během období randomizované léčby v klinickém hodnocení 0761-010 Mogamulizumab
n=186  
Vorinostat 
n=Výskyt celkové odpovědi  
28,0 4,95% CIMedián Odpověď dle kompartmentu Krev95% CI
Počet v riziku: Čas Mogamulizumab
n=186
Vorinostat
n=Kůže n=186 n=Výskyt celkové odpovědi P-hodnotaa <0,Lymfatické uzliny n=136 n=Výskyt celkové odpovědi P-hodnotaa 0,Viscerální orgány n=6 n=Výskyt celkové odpovědi Poznámka: Výskyt celkové odpovědi je založen na skóre Global Composite Response.
a: P-hodnota byla získána z testu Cohrane-Mantel-Haenszel po úpravě pro druh nemoci, stadium a oblast.
CI = interval spolehlivosti, CR = kompletní odpověď, PR = parciální odpověď

Léčba mogamulizumabem vedla k 8 potvrzeným kompletním odpovědím postižených kompartmentůz 136 pacientů, kteří přešli mogamulizumabu.

U pacientů s nízkou V klinickém hodnocení 0761-010 bylo 10/290 hodnotitelných pacientů s expresí CCR4 < 10 %,
z nichž 6 bylo randomizováno k léčbě mogamulizumabem a 4 byli randomizováni k léčbě
vorinostatem a následně přešli na mogamulizumab. U těchto 10 subjektů s nízkou CCR4 nebyly pozorované žádné potvrzené odpovědi. Kompartmentové odpovědi byly pozorovány
u 3 z 10 hodnotitelných subjektů léčených mogamulizumabem v randomizované nebo zkřížené fázi.

Pacienti se stadiem IB/II léčení mogamulizumabem měli potvrzený ORR v 17,6 % ve srovnání
s 8,3 % u vorinostatu a výskyt odpovědi na úrovni kompartmentu který byl vyšší než výskyt odpovědi u pacientů léčených vorinostatem medián období přežití bez progrese u subjektů ve stadiu IB/II léčených mogamulizumabem
4,7 měsíců ve srovnání s 3,9 měsíci u pacientů léčených vorinostatem stadiem nemoci IB/II nelze, vzhledem k omezenému počtu subjektů s odpovědí a nekompletnosti
údajů, provést žádné závěry ohledně odpovědi.

Čas do odpovědi na úrovni kompartmentu u pacientů ve stadiu IB/II byl přibližně 3 měsíce, což
odpovídá času do odpovědi pro populaci ITT celkově na úrovni kompartmentu nebo celková odpověď pozorována po 3 měsících léčby, je třeba zvážit
ukončení léčby.

Tabulka 3: Výskyt celkové a kompartmentové odpovědi u časných stadií onemocnění
Mogamulizumab Vorinostat Rozdíl rizika Stadium nemociVýskyt celkové odpovědi 12 Krev Výskyt odpovědi Kůže Výskyt odpovědi Uzlinové Rozsah odpovědi M = mogamulizumab, V = vorinostat

Tabulka 4: Přežití bez progrese léčebné období MogamulizumabPFS, měsíce
ITT populace 7,70 4.07<0,IB/II 4,7 0,III/IV 10,9 <0,ITT=populace s léčebným záměrem

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
mogamulizumabem u všech podskupin pediatrické populace u kožního T-buněčného lymfomu

Poteligeo

Selection of products in our offer from our pharmacy
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
169 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
169 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
599 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
799 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
599 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
199 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
215 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
269 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
1 390 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
129 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
365 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
99 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
18 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
299 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
109 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
60 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
105 CZK

About project

A freely available non-commercial project for the purpose of laic drug comparisons at the level of interactions, side effects as well as drug prices and their alternatives

Informace na webu jsou pouze orientační. Odkazy vedou na partnerské e-shopy. Aktuální dostupnost a podmínky zjistíte přímo u partnera. Informace na této stránce mají pouze informativní charakter. Produkty na předpis nejsou dostupné k přímému nákupu zde. Pro aktuální dostupnost a podrobnosti navštivte stránky našeho partnerského e-shopu. Tento web obsahuje affiliate odkazy. Odkazy mohou vést k partnerskému e-shopu.

Languages

Czech English Slovak

More info