Vizimpro

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EBMechanismus účinku
Dakomitinibje inhibitor všech lidských receptorů epidermálního růstového faktoru rodiny HER,atím dosahuje dlouhodobé inhibice.
Klinická účinnost
Přípravek Vizimpro vléčbě první linie upacientů sNSCLC saktivačnímimutacemi EGFR
kurativnímu chirurgickému zákroku či radioterapiinebo metastazuje anese aktivační mutace EGFR,
jehož cílem bylo prokázat superioritu dakomitinibu ve srovnání sgefitinibem. Vmulticentrické
mezinárodní randomizované otevřené studii fáze3 bylo celkem 452pacientů randomizováno do
skupiny sdakomitinibemnebo gefitinibem vpoměru 1:Léčba byla podávána perorálně na pravidelné denní bázi až do progrese onemocnění, zavedení nové
protinádorové léčby, nepřijatelné toxicity,stažení souhlasu, úmrtí nebo rozhodnutí zkoušejícího
vedeného vsouladu sprotokolem podle toho, co nastalo dříve. Při randomizaci byly stratifikačními
faktory rasa podle tvrzení pacientaMutační status EGFR byl stanoven pomocí standardizované akomerčně dostupné testovací sady.
Primárním cílovým parametrem studie byla doba přežití bez progrese nezávislým centrálním radiologickým zhodnocením patřil výskytobjektivní odpovědi Co se týče demografických charakteristik celkové hodnocené populace, 60% tvořily ženy; medián
věku vdobě zařazení byl 62let a10,8% bylo ve věku ≥75let. Třicet procentmělo skóre ECOG ve
výchozím stavu 0 a70% mělo skóre ECOG1; 59% mělo deleci vexonu19 a41% mělo mutaci
L858R vexonu2
1. Co se týče rasy, 23% byli běloši, 77% Asiati a<1% černoši. Zhodnoceníbyli

vyřazeni pacienti smetastázami na mozku nebo sleptomeningeálním onemocněním nebo se skóre
ECOG ≥Statisticky významné zlepšení vPFS stanovené zhodnocením IRC bylo prokázáno upacientů
randomizovaných do skupiny sdakomitinibem ve srovnání spacienty randomizovanýmido skupiny
sgefitinibem, viz tabulka5 aobrázek1.Analýzy podskupin zhlediska PFS podle zhodnocení IRCna
základě vstupních charakteristik měly výsledkykonzistentní sprimární analýzou PFS. Konkrétně
poměry rizikIS: 0,391; 0, 662skupinu sdakomitinibem 16,5měsíce a9,3měsíce pro skupinu sgefitinibem. Uneasijských pacientů
byl medián PFS pro skupinu sdakomitinibem 9,3měsíce a9,2měsíce pro skupinu sgefitinibem.
Výsledky OS ze závěrečné analýzy ukázaly HR 0,760 [95% IS: 29,5; 37,7] a26,8měsíce [95% IS: 23,7; 32,1] ve skupině sdakomitinibem agefitinibem ukončena testováním ORR,jelikož nebylo dosaženo statistické významnosti. Statistickou významnost
zlepšení vOSproto nebylo možné formálně vyhodnotit.
Tabulka5.Výsledky účinnosti ze studie ARCHER1050 upacientů sdříve neléčeným
NSCLCsaktivačnímimutacemi EGFR –populace ITT⃰
Dakomitinib
n=Gefitinib
n=Doba přežití bez progrese IRC)
Počet pacientů spříhodou, n Medián PFS vměsících IRC)
Výskytobjektivní odpovědi v% IS)
74,9% zhodnocení IRC)
Počet respondérů podle zhodnocení IRC,
n 170 IRC=nezávislé radiologické centrální; ITT=„Intent-to-Treat“; IWRS= interaktivní webový systém pro
odpovědi; n=celkový počet; NSCLC=nemalobuněčnýkarcinomplic; PFS=doba přežití bez progrese;
DoR=doba trvání odpovědi.
a. Ze stratifikovaného Coxova regresního modelu. Při randomizaci byly stratifikačními faktory rasa vs. kontinentální čínská ajiná východoasijská vs. jiná než východoasijskávexonu19 vs. mutace L858R vexonu21b. Na základě stratifikovaného log-rank testu. Při randomizaci byly stratifikačními faktory rasa kontinentální čínská ajiná východoasijská vs. jiná než východoasijskávexonu19 vs. mutace L858R vexonu21c. Na základě stratifikovaného testu Cochran-Mantel-Haenszel. Při randomizaci byly stratifikačními faktory
rasa EGFR Obrázek1.ARCHER1050 –Kaplan-Meierova křivka pro PFS podle zhodnocení IRC –
populace ITT
Zkratky: IS=interval spolehlivosti; HR=poměr rizik; IRC=nezávislé radiologické centrální;
ITT=„Intent-to-Treat“ n=celkový počet; PFS=doba přežití bez progrese.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledkystudií
sdakomitinibem uvšech podskupin pediatrické populace vindikaci NSCLC udětí viz bod4.2