Kanuma

Farmakokinetika sebelipázy alfa u dětí a dospělých byla stanovena pomocí farmakokinetické analýzy
populace 102 pacientů s deficitem LAL, kterým byla intravenózně podávána infuze sebelipázy alfa ve
klinických studiích LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 a LAL-CL06 Předpokládané farmakokinetické a expoziční parametry sebelipázy alfa z klinických hodnocení jsou
uvedeny podle věkových skupin v tabulce 4.

Tabulka 4: Průměrné hodnoty parametrů po opakovaném podání 1 mg/kg sebelipázy alfa u pacientů s deficitem
LAL podle věkových skupin

Parametr Věk < 4 roky CL
Q
Vc Vss t½β
AUCss
Cmax,ss Poznámka: Odhady jsou odvozeny z údajů ze studií LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 a LAL-CL06.
AUCss = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v ustáleném stavu, CL = clearance,
Cmax,ss = maximální koncentrace v séru pozorovaná za ustáleného stavu, PK = farmakokinetika; Q = periferní
clearance; t½β = terminální eliminační poločas; Vc = centrální distribuční objem; Vss = distribuční objem
v ustáleném stavu

Linearita/nelinearita

Nelze učinit závěr ohledně linearity farmakokinetiky sebelipázy alfa na základě omezených údajů při
vyšších expozicích. Po podání dávky 1 mg/kg nebo 3 mg/kg jednou za dva týdny není pozorována
žádná kumulace léčiva, i když se pozorování kumulace léčiva při dávce 3 mg/kg jednou za dva týdny
zakládají na omezeném počtu pacientů. Kumulace po podávání dávek jednou týdně se neočekává na
základě relativně rychlé clearance léčiva.

Zvláštní populace

Během analýzy kovariance farmakokinetického modelu populace pro sebelipázu alfa se zjistilo, že
věk, pohlaví a enzymatické zrání nemají významný vliv na CL distribuční objemkovariáty CL. Sebelipáza alfa nebyla zkoumána u pacientů starších 65 let.

Informace o farmakokinetice sebelipázy alfa u jiných než bělošských etnických skupin jsou omezené.

Sebelipáza alfa je protein a očekává se, že bude metabolicky degradován hydrolýzou peptidů. V
důsledku toho se neočekává, že zhoršená funkce jater ovlivní farmakokinetiku sebelipázy alfa. O
pacientech se závažným poškozením funkce jater není dostatek údajů.

Eliminace sebelipázy alfa ledvinami se považuje za menší cestu clearance. O pacientech s poškozením
funkce ledvin není dostatek údajů.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů, i zde existuje možnost imunogenity