Litak

Farmakoterapeutická skupina: Analoga purinů, ATC kód: L01BB
Kladribin je analog purinového nukleosidu, který působí jako antimetabolit. Jednoduchá substituce
vodíku chlórem na pozici 2 odlišuje kladribin od jeho přirozeného protějšku 2'-deoxyadenozinu a činí
molekulu rezistentní k deaminaci adenozindeaminázou.

Mechanismus účinku
Kladribin je „prodrug” intracelulárně fosforylováno na aktivní nukleotid 2-chlorodeoxyadenozin-5'-trifosfát deoxycytidinkinázy aktivitou dCK a nízkou aktivitou deoxynukleotidázy, zejména v lymfocytech a v jiných
hemopoetických buňkách. Cytotoxicita kladribinu je závislá na dávce. Zdá se, že nehematologické
tkáně nejsou postiženy, což vysvětluje nízký výskyt nehematopoetické toxicity kladribinu.

Na rozdíl od jiných analogů nukleosidů je kladribin toxický v rychle proliferujících buňkách stejně
jako v buňkách v klidovém stavu. Žádné cytotoxické účinky kladribinu není možno pozorovat
v buněčných liniích solidních nádorů. Mechanismus účinku kladribinu se přisuzuje inkorporaci
CdATP do řetězců DNA: syntéza nové DNA v dělících se buňkách je blokována a reparační
mechanismus DNA je inhibovaný, což má za následek kumulaci zlomů řetězců DNA a snížení NAD
CdATP inhibuje ribonukleotidreduktázu, enzym zodpovědný za přeměnu ribonukleotidů na
deoxyribonukleotidy. Buněčná smrt nastává v důsledku deplece energie a apoptózy.

Klinická účinnost
V klinické studii se subkutánně používaným přípravkem LITAK bylo léčeno 63 pacientů s
trichocelulární leukemií progresivním onemocněnímpacientů zůstalo v celkové remisi po dobu následujících čtyř let.