Braftovi

Účinky jiných léčivých přípravků na enkorafenib

Enkorafenib je primárně metabolizován CYP3A4.

Inhibitory CYP3APodávání středně silných s jednorázovou dávkou enkorafenibu zdravým dobrovolníkům se projevilo 2násobným a 3násobným a maximální koncentrace u posakonazolu. Modelové předpovědi naznačují, že po opakovaném podání by mohl být vliv
posakonazolu podobný u AUC U ketokonazolu lze podle modelové předpovědi očekávat přibližně 5násobné zvýšení AUC
enkorafenibu a 3 až 4násobné zvýšení Cmax enkorafenibu po podání 450 mg resp. 300 mg enkorafenibu
jednou denně.
Z tohoto důvodu je třeba vyvarovat se současného podávání enkorafenibu se silnými inhibitory
CYP3A4 silných inhibitorů CYP3A4 zahrnují například ritonavir, itrakonazol, klarithromycin, telithromycin,
posakonazol a grapefruitovou šťávu. Pokud se současnému podávání silných inhibitorů CYP3A4 nelze
vyhnout, má se pečlivě monitorovat bezpečnost pacientů.
Středně silné inhibitory CYP3A4 mají být podávány s opatrností. Středně silnými inhibitory jsou
například amiodaron, erythromycin, flukonazol, diltiazem, amprenavir a imatinib. Při současném
podávání enkorafenibu a středně silných inhibitorů CYP3A4 je zapotřebí pečlivě monitorovat
bezpečnost pacientů.

Induktory CYP3A4
Současné podávání enkorafenibu a induktorů CYP3A4 nebylo hodnoceno v klinické studii, snížení
expozice enkorafenibu je však pravděpodobné a může vést ke snížené účinnosti. Středně silnými nebo
silnými inhibitory CYP3A4 jsou například karbamazepin, rifampicin, fenytoin a třezalka tečkovaná.
Má se zvážit podání jiných látek, které nevykazují žádnou nebo jen minimální indukci CYP3A4.

Účinky enkorafenibu na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP
Enkorafenib je jak inhibitorem, tak induktorem CYP3A4. Současná léčba látkami, které jsou substráty
CYP3A4 účinnosti. Látky, které jsou substráty CYP3A4, mají být podávány s opatrností.
Enkorafenib je inhibitorem UGT1A1. Současně podávané látky, které jsou substráty UGT1A1 raltegravir, atorvastatin, dolutegravirs opatrností.

Účinky enkorafenibu na binimetinib
Přestože je enkorafenib poměrně silným reverzibilním inhibitorem UGT1A1, nebyly klinicky
pozorovány žádné rozdíly v expozici, pokud byl binimetinib podáván současně s enkorafenibem.

Substráty transportních proteinů
In vivo je enkorafenib inhibitorem OATP1B1, OATP1B3 a/nebo BCRP. Souběžné podávání
enkorafenibu se substráty OATP1B1, OATP1B3 nebo BCRP atorvastatin, methotrexátIn vitro má enkorafenib potenciál inhibovat množství jiných transportérů. Látky, které jsou substráty
renálních transportérů OAT1, OAT3, OCT2 substráty transportních proteinů OCT1 v játrech posakonazolProto mají být tyto látky, substráty transportních proteinů, souběžně podávány s opatrností.