Nustendi

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou hyperurikemie
Ve sdružených placebem kontrolovaných klinických hodnoceních kyseliny bempedoové byla léčba
ukončena u více pacientů užívajících kyselinu bempedoovou oproti těm užívajícím placebo z důvodů
svalových křečí a nevolnosti významné.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Nustendi podle třídy
orgánových systémů a frekvence výskytu. Jsou zde uvedeny i veškeré další nežádoucí účinky hlášené
v souvislosti s bempedoovou kyselinou a ezetimibem za účelem poskytnutí komplexnějšího profilu
nežádoucích účinků přípravku Nustendi.

Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určit
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky Kategorie frekvence
Nežádoucí účinky přípravku Nustendi 
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anémie
Pokles hladiny hemoglobinu
Časté
Poruchy metabolismu a výživy Hyperurikemiea Časté
Snížená chuť k jídlu Časté
Poruchy nervového systému Závrať
Bolest hlavy
Časté
Cévní poruchy Hypertenze Časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Časté
Gastrointestinální poruchy Zácpa
Průjem
Bolest břicha
Nauzea
Sucho v ústech
Nadýmání
Gastritida 
Časté 
Poruchy jater afunkcíČasté 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad 
Svalové křeče
Myalgie
Bolest končetin
Bolest kloubů 
Časté 
Poruchy ledvin acest 
Zvýšená hladina kreatininu
vČasté 
Celkové poruchy avÚnava 
Astenie 
Časté 
Další nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s kyselinu bempedoovou
Poruchy metabolismu a výživyPoruchy jater aaspartátaminotransferázy 
Časté 
Zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy 
Méně časté 
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky Kategorie frekvence
Poruchy ledvin a močových
cest
Zvýšení hladiny močoviny
v krvi
Snížená glomerulární filtrace 
Méně časté 
Další nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s ezetimibem
Poruchy krve asystému 
TrombocytopeniePoruchy imunitního systémukopřivky, anafylaxe
a DQJLRHGpPX
1HQt3V\FKLDWULFNp3RUXFK\&pYQt5HVSLUDþQtPHGLDVWLQiOQt'\VSQRH 1HQt*DVWURLQWHVWLQiOQt*DVWURH]RIDJHiOQtFKRURED
Méně časté 
PankreatitidaPoruchy jater aaspartátaminotransferázy
Zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy
Zvýšení hladiny gama-
glutamyltransferázy 
Méně časté 
Hepatitida 
Cholelitiáza
Cholecystitida 
Není známo 
Poruchy kůže aErythema multiformePoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Zvýšená hladina CPK vBolest krku 
Svalová slabostc
0pQ
0\RSDWLHUKDEGRP\ROê]D 1HQt&HONRYpY místě aplikace
Bolest na hrudi 
Bolest
Periferní edémc
0pQ
D Hyperurikemie zahrnuje hyperurikemii a zvýšení hladiny kyseliny močové
b. Zvýšené testy jaterních funkcí zahrnují zvýšené testy jaterních funkcí a abnormální testy jaterních funkcí
c. Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s ezetimibem podávaným společně se statinem

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšení sérové hladiny kyseliny močové
Užívání přípravku Nustendi zvyšuje hladinu sérové kyseliny močové, potenciálně v důsledku inhibice
renálního tubulárního OAT2 pozorováno průměrné zvýšení hladiny kyseliny močové o 0,6 mg/dl hodnotě. Ke zvýšení sérové hladiny kyseliny močové obvykle docházelo v prvních 4 týdnech léčby
a po ukončení léčby se hladina vrátila na výchozí hodnotu. Dna při užívání přípravku Nustendi nebyla
hlášena. Ve spojeném placebem kontrolovaném klinickém hodnocení kyseliny bempedoové byla dna
hlášena u 1,4 % pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 0,4 % pacientů léčených placebem.
V obou léčených skupinách byla u pacientů, u kterých byla hlášena dna, větší pravděpodobnost
anamnézy dny a/nebo výchozí hladiny kyseliny močové nad horní hranicí normálu bod 4.4
Účinky na sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi
Užívání přípravku Nustendi zvyšuje hladiny sérového kreatininu a dusíku močoviny v krvi užívání přípravku Nustendi bylo ve 12. týdnu pozorováno průměrné zvýšení hladiny sérového
kreatininu o 0,02 mg/dl oproti výchozí hodnotě. K elevaci hladin sérového kreatininu a BUN obvykle docházelo v prvních
týdnech léčby, poté hladina zůstávala stabilní a po ukončení léčby se vrátila na výchozí hodnotu.

Pozorovaná elevace sérového kreatininu může souviset s inhibicí renální tubulární sekrece kreatininu
závislé na OAT2 kyselinou bempedoovou přípravkem a endogenním substrátem a není zjevné, že by indikovala zhoršení funkce ledvin. Tento
účinek je třeba zvážit při interpretaci změn odhadované clearance kreatininu u pacientů léčených
přípravkem Nustendi, obzvláště pak u pacientů, jejichž onemocnění nebo užívaný léčivý přípravek
vyžadují monitorování odhadované clearance kreatininu.

Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Elevace hladin jaterních aminotransferáz pacientů léčených přípravkem Nustendi oproti žádným pacientům na placebu. Ve čtyřech
kontrolovaných klinických hodnoceních kyseliny bempedoové byla incidence elevací jaterních aminotransferáz 0,3 % u pacientů léčených placebem. V kontrolovaném klinickém hodnocení kombinace ezetimibu
nasazeného souběžně se statinem byla incidence následných elevací aminotransferáz 1,3 % u pacientů léčených ezetimibem podávaným spolu se statiny a 0,4 % u pacientů
léčených pouze statiny. Zvýšení hladiny aminotransferáz při podávání kyseliny bempedoové či
ezetimibu nebylo asociováno s dalšími důkazy jaterní dysfunkce
Pokles hladiny hemoglobinu
Ve spojených placebem kontrolovaných hodnoceních s kyselinou bempedoovou byl pozorován pokles
hemoglobinu oproti výchozí hladině o ≥ 20 g/l a pod spodní hranici normálu LLNplacebu. Pokles hladiny hemoglobinu o více než 50 g/l a pod LLN byl hlášen u stejného podílu
pacientů ve skupinách léčených kyselinou bempedoovou i placebem hemoglobinu obvykle docházelo v prvních 4 týdnech léčby a po ukončení léčby se vrátil na výchozí
hodnotu. U pacientů, jejichž výchozí hodnota hemoglobinu byla normální, mělo 1,4 % ve skupině
s kyselinou bempedoovou a 0,4 % ve skupině s placebem hodnotu hemoglobinu pod LLN. Anémie
byla hlášena u 2,5 % pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 1,6 % pacientů léčených placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.