Quviviq

Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku daridorexantu

Inhibitory CYP3ASouběžné podávání 25 mg daridorexantu společně se středně silným inhibitorem CYP3Adiltiazemem AUC 2,4násobně a parametr Cmax 1,4násobně. U pacientů, kteří užívají středně silné inhibitory
CYP3A4 25 mg.

Nebyla provedena žádná klinická studie se silným inhibitorem CYP3A4. Souběžné užívání přípravku
QUVIVIQ se silnými inhibitory CYP3A4 kontraindikováno
Večer je třeba se vyhnout konzumaci grapefruitu nebo grapefruitové šťávy.

Induktory CYP3ASouběžné podávání s efavirenzem snížilo u zdravých subjektů parametr expozice daridorexantu AUC o 61 % a parametr Cmax o 35 %.


Podle těchto výsledků souběžné podávání středně silných nebo silných induktorů CYP3A4 podstatně
snižuje expozici daridorexantu, což může snižovat účinnost.

Modifikátory pH žaludku
Rozpustnost daridorexantu závisí na pH. Souběžné podávání inhibitoru sekrece žaludeční kyseliny
famotidinu zůstal nezměněn.

Souběžné podávání přípravku QUVIVIQ s léčbou snižující žaludeční kyselost nevyžaduje úpravu
dávky.

Citalopram
Souběžné podávání 20 mg citalopramu, selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu
daridorexantu.

Účinek daridorexantu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Substráty CYP3AV klinické studii se zdravými subjekty užívajícími daridorexant a midazolam, citlivý substrát
CYP3A4, neovlivňovala dávka 25 mg daridorexantu farmakokinetiku midazolamu, což naznačuje
absenci indukce či inhibice CYP3A4 při této dávce. V klinické studii se zdravými subjekty užívajícími
50 mg daridorexantu a midazolam se expozice mírnou inhibici CYP3A4. Při souběžném podávání 50 mg přípravku QUVIVIQ s citlivými substráty
CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nutno postupovat opatrně. V téže studii podávání 50 mg daridorexantu po dobu 7 dnů neindukovalo
CYP3A4, tudíž perorální kontraceptiva lze podávat spolu s přípravkem QUVIVIQ.

Substráty CYP2CV klinické studii se zdravými subjekty užívajícími daridorexant a warfarin, citlivý substrát CYP2C9,
neovlivňovala dávka 50 mg daridorexantu farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarinu, což
naznačuje nepřítomnost účinku na CYP2C9. Substráty CYP2C9 lze podávat s přípravkem QUVIVIQ
bez úpravy dávky.

Substráty BCRP nebo transportéry P-gp
V klinických studiích se zdravými subjekty užívajícími 25 mg a 50 mg daridorexantu a rosuvastatin,
substrát BCRP, neovlivňoval daridorexant farmakokinetiku rosuvastatinu, což naznačuje absenci
inhibice BCRP. Substráty BCRP lze podávat s přípravkem QUVIVIQ bez úpravy dávky.

V klinické studii se zdravými subjekty užívajícími 50 mg daridorexantu a dabigatran-etexilát, citlivý
substrát P-gp, vzrostl u dabigatranu parametr AUC o 42 % a Cmax o 29 %, což naznačuje mírnou
inhibici P-gp. Při souběžném podávání přípravku QUVIVIQ se substráty P-gp s úzkým terapeutickým
indexem
Alkohol
U zdravých subjektů vedlo užití spolu s alkoholem k prodloužené absorpci daridorexantu o 1,25 h
Citalopram
Farmakokinetika citalopramu v ustáleném stavu nebyla u zdravých subjektů ovlivněna souběžným
podáním 50 mg daridorexantu.

Farmakodynamické interakce

Alkohol
Souběžné podání 50 mg daridorexantu s alkoholem vedlo k aditivním účinkům na psychomotorický
výkon.

Citalopram
Při souběžném podání 50 mg daridorexantu s 20 mg citalopramu v ustáleném stavu zdravým
subjektům nebyla pozorována žádná relevantní interakce s psychomotorickým výkonem.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.