Alecensa

Účinky jiných léčivých přípravků na alektinib
Na základě údajů in vitro je CYP3A4 primárním enzymem zprostředkovávajícím metabolismus
alektinibu i jeho hlavního účinného metabolitu M4, a CYP3A se podílí na celkovém hepatálním
metabolismu 40 % − 50 %. In vitro prokázal M4 proti ALK obdobnou potenci a aktivitu.

Induktory CYP3A
Společné podávání opakovaných perorálních dávek silného induktoru CYP3A rifampicinu v dávce
600 mg jednou denně s jednorázovou perorální dávkou 600 mg alektinibu snížilo u alektinibu Cmax
o 51 % a AUCinf o 73 % a zvýšilo u M4 Cmax 2,20krát a AUCinf 1,79krát. Účinek na kombinovanou
expozici alektinibu a M4 byl malý, Cmax se snížilo o 4 % a AUCinf o 18 %. Vzhledem k účinkům na
kombinovanou expozici alektinibu a M4 nejsou při společném podávání přípravku Alecensa
s induktory CYP3A nutné žádné úpravy dávkování. U pacientů souběžně užívajících silné induktory
CYP3A4
Inhibitory CYP3A
Společné podávání opakovaných perorálních dávek silného inhibitoru CYP3A posakonazolu v dávce
400 mg dvakrát denně s jednorázovou perorální dávkou 300 mg alektinibu zvýšilo u alektinibu Cmax
1,18krát a AUCinf 1,75krát a snížilo u M4 Cmax o 71 % a AUCinf o 25 %. Účinek na kombinovanou
expozici alektinibu a M4 byl malý, Cmax se snížilo o 7 % a AUCinf se zvýšilo 1,36krát. Vzhledem
k účinkům na kombinovanou expozici alektinibu a M4 nejsou při společném podávání přípravku
Alecensa s inhibitory CYP3A nutné žádné úpravy dávkování. U pacientů souběžně užívajících silné
inhibitory CYP3A4 vorikonazol, posakonazol, nefazodon, grapefruity nebo hořké pomerančesledování.

Léčivé přípravky, které zvyšují žaludeční pH
Opakované dávky esomeprazolu, inhibitoru protonové pumpy, podávané v dávce 40 mg jednou denně,
neprokázaly žádný klinicky významný účinek na kombinovanou expozici alektinibu a M4. Proto
nejsou při společném podávání přípravku Alecensa s inhibitory protonové pumpy nebo jinými
léčivými přípravky, které zvyšují žaludeční pH žádné úpravy dávkování.

Účinek transportérů na vlastnosti alektinibu
M4 je substrátem P-glykoproteinu podávání s inhibitory P-gp bude mít relevantní účinek na expozici M4.

Účinky alektinibu na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP
Alektinib a M4 vykazují in vitro slabou, na čase závislou inhibici CYP3A4 a alektinib v klinických
koncentracích vykazuje in vitro slabý indukční potenciál vůči CYP3A4 a CYP2B6.

Opakované dávky 600 mg alektinibu neměly žádný vliv na expozici midazolamu substrátu CYP3A. Proto není při společném podávání substrátů CYP3A nutná žádná úprava dávky.
Nelze zcela vyloučit riziko indukce CYP2B6 a enzymů regulovaných pregnanovým X receptorem

Substráty P-gp
Alektinib a jeho hlavní účinný metabolit M4 jsou in vitro inhibitory efluxního transportéru P-gp.
Alektinib a M4 proto mohou potenciálně zvyšovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných
substrátů P-gp. Při souběžném podání přípravku Alecensa a substrátů P-gp etexilát, topotekan, sirolimus, everolimus, nilotinib a lapatinibmonitorování.

Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu Alektinib a M4 jsou in vitro inhibitory efluxního transportéru BCRP. Alektinib a M4 proto mohou
potenciálně zvyšovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných substrátů BCRP. Při souběžném
podání přípravku Alecensa a BCRP substrátů se doporučuje odpovídající monitorování.