Cubicin

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva, ATC kód: J01XXMechanismus účinku
Daptomycin je přírodní cyklický lipopeptid, který je účinný pouze proti grampozitivním bakteriím.
Mechanismus účinku zahrnuje vazbu jak v růstové, tak i stacionární fázi, což způsobuje depolarizaci a vede k rapidní inhibici syntézy
proteinů, DNA a RNA. To má za následek odumření bakteriální buňky s nepatrnou lýzou buněk.
Farmakokineticko-farmakodynamické vztahy Daptomycin vykazuje in vitro rapidní, na koncentraci závislou baktericidní aktivitu proti
grampozitivním organismům a v in vivo zvířecích modelech. V modelech na zvířatech AUC/MIC
a Cmax/MIC koreluje s účinností a predikovaným usmrcením bakterií in vivo při jednorázových
dávkách ekvivalentních lidským dávkám pro dospělé 4 mg/kg a 6 mg/kg jednou denně.
Mechanismy rezistence
Byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí na daptomycin zejména při podávání pacientům s obtížně
léčitelnými infekcemi a/nebo při dlouhodobém podávání. Především byly hlášeny případy selhání
léčby u pacientů s infekcí Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis nebo Enterococcus faecium
včetně pacientů s bakteriemií, které byly spojeny se sníženou citlivostí nebo klinicky zjištěnou
rezistencí organismů na daptomycin během léčby.
MechanismusMezní hodnoty
Mezní hodnoty MIC antimikrobiální citlivosti Citlivé ≤ 1 mg/l a Rezistentní > 1 mg/l.
Citlivost
Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase, a proto je žádoucí získat
místní informace o rezistenci, zejména pokud se léčí závažné infekce. Podle potřeby by měla být
vyhledána odborná pomoc, jestliže je místní prevalence rezistence taková, že prospěšnost přípravku je
přinejmenším u některých typů infekcí sporná.
Obvykle citlivé druhy
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus
Koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*
Streptococcus pyogenes*
Streptokoky skupiny G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp
Inherentně rezistentní organismy
Gramnegativní organismy
* označuje druhy, u nichž se má za to, že účinnost proti nim byla uspokojivě prokázána v klinických
studiích.
Klinická účinnost u dospělých pacientů
Ve dvou klinických studiích s dospělými pacienty týkajících se komplikovaných infekcí kůže
a měkkých tkání splňovalo 36 % pacientů léčených přípravkem Cubicin kritéria syndromu systémové
zánětlivé odpovědi infekce byla infekce rány léčených pacientů mají být brána v úvahu při rozhodování o použití přípravku Cubicin.
V randomizované kontrolované otevřené studii u 235 dospělých pacientů s bakteriemií
Staphylococcus aureus první dávce19 pacientů mělo 11 pacientů infekci způsobenou Staphylococcus aureus citlivým na methicilin a
pacientů mělo infekci Staphylococcus aureus rezistentním na methicilin. Poměr úspěšnosti u
pacientů s RIE je uveden v následující tabulce.
PopulaceDaptomycin KomparátorPoměr rozdílůúspěšnosti
n/N PopulaceDaptomycin KomparátorPoměr rozdílůúspěšnosti
n/N ITT RIE8/19 RIE6/12 u 19/120 vankomycinem a u 2/62 penicilinem. Tyto případy zahrnují selhání léčby u šesti pacientů léčených přípravkem Cubicin a
jednoho pacienta léčeného vankomycinem, infikovaných Staphylococcus aureus, u kterých došlo k
nárůstu MIC pro daptomycin během léčby nebo po jejím ukončení rezistence“Staphylococcus aureus, měla hlubokou infekci a nepodstoupila nezbytný chirurgický zákrok.
Klinická účinnost u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost daptomycinu byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku od 1 roku do
17 let zařazováni postupně do věkem definovaných skupin a byla jim podávána jednou denně na věku
závislá dávka pod dobu až 14 dní, následovně:
• Věková skupina 1 srovnávanou standardní léčbou • Věková skupina 2 • Věková skupina 3 • Věková skupina 4 Primárním cílem studie DAP-PEDS-07-03 bylo zhodnotit bezpečnost léčby. Sekundární cíle
zahrnovaly hodnocení účinnosti na věku závislé dávky intravenózního daptomycinu v porovnání se
standardní léčbou. Klíčovým cílem pro účinnost byl zadavatelem definovaný klinický výsledek
terapeutického testu Ve studii bylo léčeno celkem 389 subjektů, z nichž byl daptomycin podáván 256 subjektům
a standardní léčba 133 subjektům. Ve všech populacích byla míra klinické úspěšnosti srovnatelná
mezi rameny s daptomycinem a SOC, což podporuje analýzu primární účinnosti v ITT populaci.
Souhrn zadavatelem definovaného klinického výsledku TOC
Klinický úspěch u pediatrických pacientů s cSSTI
Daptomycin
n/N Komparátor
n/N Intent-to-treat 227/257 vyvolaných MRSA, MSSA a Streptococcus pyogenes odpovědi napříč těmito běžnými patogeny činil > 94 % pro obě léčebná ramena.
Souhrn celkové terapeutické odpovědi podle typu patogenu při zahájení léčby Patogen
Celková úspěšnost u pediatrických
pacientů s cSSTI
n/N Daptomycin Komparátor
Staphylococcus aureus citlivý na methicilin Staphylococcus aureus rezistentní vůči methicilinu
Streptococcus pyogenes 17/18 a Subjekty dosahující klinického úspěchu a mikrobiologického úspěchu eradikace”Bezpečnost a účinnost daptomycinu byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku od 1 roku do
17 let Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 do věkových skupin a podle věku jim byly podávány dávky
jednou denně až po dobu 42 dnů, a to následujícím způsobem:
 Věková skupina 1  Věková skupina 2  Věková skupina 3 Primárním cílem studie DAP-PEDBAC-11-02 bylo posouzení bezpečnosti intravenózně podávaného
daptomycinu ve srovnání se SOC antibiotiky. Sekundární cíle zahrnovaly: klinický výsledek založený
na zaslepeném posouzení klinické odpovědi při návštěvě, kde probíhal TOC; a mikrobiologická odezva na základě vyhodnocení původního infekčního patogenu při TOC.
Celkem bylo do této studie zařazeno 81 subjektů, což zahrnovalo 55 subjektů, kteří dostávali
daptomycin, a 26 subjektů, kteří dostávali standardní péči. Do studie nebyli zařazeni pacienti ve věku
rok až < 2 roky.
Ve všech populacích byla míra klinické úspěšnosti mezi rameny s daptomycinem a SOC srovnatelná.
Shrnutí klinických výsledků dle zaslepeného posouzení při TOC:
Klinická úspěšnost u pediatrických
pacientů se SAB
Daptomycin
n/N Komparátor
n/N Modifikovaná intent-to-treat
Mikrobiologicky modifikovaná
intent-to-treat populace 45/51 Klinicky hodnotitelní Mikrobiologické výsledky při TOC u ramen léčených daptomycinem a SOC pro infekce způsobené
MRSA a MSSA jsou uvedeny v následující tabulce Patogen
Mikrobiologická míra úspěšnosti
u pediatrických pacientů se SAB
n/N DaptomycinKomparátor
Staphylococcus aureus citlivý na methicilin Staphylococcus aureus rezistentní na methicilin