Cyanokit

Farmakoterapeutická skupina: Antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku

Účinek hydroxokobalaminu při léčbě otravy kyanidem je založen na jeho schopnosti pevně vázat ionty
kyanidu. Každá molekula hydroxokobalaminu může vázat jeden iont kyanidu substitucí hydroxy-
ligandu navázaného na trojmocném iontu kobaltu za vzniku komplexu kyanokobalaminu.
Kyanokobalamin je stabilní, netoxická sloučenina, která se vylučuje do moči.

Účinnost

Z etických důvodů nebyly provedeny žádné řízené studie účinnosti na lidech.

 Farmakologie na zvířatech

Účinnost hydroxokobalaminu byla zkoumána v kontrolované studii na dospělých psech otrávených
kyanidem. Psi byli otráveni intravenózním podáním letální dávky kyanidu draselného. Psi dostali poté
chlorid sodný 9 mg/ml, 75 mg/kg nebo 150 mg/kg hydroxokobalaminu, podaného intravenózně po
dobu 7,5 minut. Dávky o velikosti 75 mg/kg a 150 mg/kg odpovídají přibližně 5 g, resp. 10 g
hydroxokobalaminu u lidí, nikoli pouze na bázi tělesné hmotnosti, ale i na bázi Cmax
hydroxokobalaminu [celkové kobalaminy-
Přežití zaznamenané 4.hodinu a 14.den bylo výrazně vyšší u skupiny s dávkami hydroxokobalaminu
75 mg/kg a 150 mg/kg v porovnání se psy, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml:

Míra přežití u psů otrávených kyanidem

Parametr
Léčba
Chlorid sodný
mg/ml
Hydroxokobalamin
75 mg/kg
150 mg/kg
Přežití 4.hodina, N Přežití 14.den, N * p< 0,
Histopatologické vyšetření odhalilo mozkové léze, které byly konzistentní s hypoxií indukovanou
kyanidem. Výskyt lézí na mozku byl výrazně nižší u psů, kteří dostávali 150 mg/kg
hydroxokobalaminu, než u psů dostávajících 75 mg/kg hydroxokobalaminu nebo chlorid sodný
mg/ml.

Rychlá a úplná úprava hemodynamiky a poté i krevních plynů, pH a laktátu po otravě kyanidem
pravděpodobně přispěla k lepším výsledkům u zvířat léčených hydroxokobalaminem.
Hydroxokobalamin snížil celkovou koncentraci kyanidu v krvi z přibližně 120 nmol/ml na
30- 40 nmol/ml na konci infuze v porovnání s 70 nmol/ml u psů, kterým byl podáván pouze chlorid
sodný 9 mg/ml.

 Pacienti s otravou kyanidem

Do klinické studie účinnosti hydroxokobalaminu jako antidota bylo zařazeno 245 pacientů s
podezřením nebo přímo s diagnózou otravy kyanidem. Z 213 pacientů, u kterých byl znám výsledek,
přežilo 58 %. Z 89 pacientů, kteří zemřeli, bylo 63 pacientů již na počátku nalezeno se srdeční
zástavou, z čehož se dá usuzovat, že mnoho z těchto pacientů téměř jistě utrpělo nenapravitelné
poškození mozku před podáním hydroxokobalaminu. Ze 144 pacientů bez počáteční srdeční zástavy, u
kterých byl znám výsledek, přežilo 118 kyanidu vyššími než letální dávka Podávání hydroxokobalaminu bylo obvykle provázeno normalizací krevního tlaku tlak > 90 mmHgmožné provést neurologické vyšetření hydroxokobalaminu neurologické symptomyhydroxokobalamin prokázáno zlepšení nebo celková úprava stavu.

 Starší pacienti

Asi 50 známých nebo předpokládaných obětí otravy kyanidem ve věku 65 a starších dostávalo v
klinických studiích hydroxokobalamin. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u těchto pacientů
srovnatelná s účinností u mladších pacientů.

 Pediatrická populace

K dispozici je dokumentace o účinnosti u 54 pediatrických pacientů. Průměrný věk pediatrických
pacientů byl šest let a průměrná dávka hydroxokobalaminu byla přibližně 120 mg/kg tělesné
hmotnosti. Míra přežití, která byla 41 %, velmi závisela na klinické situaci. Z 20 pediatrických
pacientů bez počáteční srdeční zástavy přežilo 18 hydroxokobalaminu u pediatrických pacientů srovnatelná s účinností u dospělých.