Irinotecan kabi

Současné podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3):

Třezalka tečkovaná: snížení plazmatických hladin aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. V malé
farmakokinetické studii (n = 5), v níž byl irinotekan v dávce 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou
tečkovanou (Hypericum perforatum) v dávce 900 mg, byl pozorován 42% pokles plazmatické
koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Proto nesmí být třezalka tečkovaná podávána
společně s irinotekanem.

Živé atenuované vakcíny (např. vakcína proti žluté zimnici): riziko generalizované reakce na
vakcíny, s možnými fatálními následky. Současné podávání je kontraindikováno během léčby
irinotekanem a 6 měsíců po ukončení chemoterapie. Usmrcené nebo inaktivované vakcíny se mohou
podávat, nicméně odpověď na tyto vakcíny může být snížená.

Současné podávání se nedoporučuje (viz bod 4.4):
Současné podávání irinotekanu se silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
může ovlivnit metabolismus irinotekanu, a je proto třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A4 a/nebo UGT1A1: (např. rifampicin,
karbamazepin, fenobarbital, fenytoin nebo apalutamid):

Riziko snížené expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a snížené farmakodynamické účinky.
Několik studií ukázalo, že současné podávání antikonvulzivních léčiv indukujících CYP3A4 vede ke
snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a k sníženým farmakodynamickým účinkům.
Účinky těchto antikonvulzivních přípravků se projevily snížením AUC SN-38 a SN-38G o 50% nebo
více %. Vedle indukce enzymů CYP3A4 může ve snížení expozice irinotekanu a jeho metabolitů hrát
roli zvýšená glukuronidace a zvýšená exkrece žlučníku. Navíc s fenytoinem: Riziko exacerbace křečí
následkem snížení fenytoinové trávicí absorpce cytotoxickými léčivými přípravky.

Silní CYP3A4 inhibitoři: (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posaconazol, proteázové
inhibitory, claritromycin, erytromycin, erytromycin, telitromycin):

Studie prokázala, že současné podávání s ketokonazolem mělo za následek snížení AUC u APC o 87%
a zvýšení AUC u SN-38 o 109% ve srovnání s podáváním pouze irinotekanu.

UGT1A1 inhibitoři: (např. atazanavir, ketokonazol, regorafenib)
Riziko zvýšení systémové expozice SN-38, aktivnímu metabolitu irinotekanu. Lékaři mají vzít v úvahu
tuto skutečnost, pokud je kombinace těchto léků nevyhnutelná.

Jiní CYP3A4 inhibitoři: (např. crizotinib, idelalisib)
Riziko zvýšení toxicity irinotekanu, protože crizotinib a idelalisib vedou k poklesu metabolismu
irinotekanu.

Upozornění pro použití
Antagonisté vitaminu K: Zvyšují riziko hemoragie a trombotických příhod při nádorových
onemocněních. Pokud je indikován antagonista vitaminu K, je nutná zvýšená frekvence monitorování
INR (International Normalized Ratio).

Lékové kombinace, které je třeba vzít v úvahu
Imunosupresiva: (např.cyklosporin, takrolimus): masívní imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.

Neuromuskulární blokátory: Nelze vyloučit interakci mezi irinotekanem a neuromuskulárními
blokátory.
Vzhledem k tomu, že přípravek Irinotecan Kabi má anticholinesterázovou aktivitu, léčivé přípravky s
anticholinesterázovou aktivitou mohou prodloužit účinky neuromuskulárních blokátorů suxamethonia
a může být antagonizována neuromuskulární blokáda nedepolarizujících léčivých.

Jiné kombinace
5-fluorouracil/kyselina listová: Současné podávání 5-fluorouracilu/kyseliny listové v kombinovaném
režimu nemění farmakokinetiku irinotekanu.

Bevacizumab: Výsledky studie zaměřené na lékovou interakci neprokázaly významný účinek
bevacizumabu na farmakokinetiku irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38. To však nevylučuje
žádné zvýšení toxicity kvůli jejich farmakologickým vlastnostem.

Cetuximab: Neexistuje žádný důkaz, že je bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo
naopak.

Cytostatika (včetně flucytosinu jako proléčiva fluoruracilu).
Nežádoucí účinky irinotekanu, jako je myelosuprese, se mohou zhoršit působením jiných cytostatik s
podobným profilem nežádoucích účinků.