Rubraca

Účinky ostatních léčivých přípravků na rukaparib

Enzymy odpovědné za metabolismus rukaparibu nebyly identifikovány. Na základě in vitro dat byl
CYP2D6 a v menší míře CYP1A2 a CYP3A4 schopen metabolizovat rukaparib. Ačkoli byl in vitro
metabolismus rukaparibu zprostředkovaný CYP3A4 pomalý, nelze vyloučit významné přispění
CYP3A4 in vivo. Při současném použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 je nutná opatrnost.

In vitro bylo prokázáno, že rukaparib je substrátem P-gp a BCRP. Účinek inhibitorů P-gp a BCRP na
farmakokinetiku rukaparibu nelze vyloučit. Je doporučená opatrnost, pokud je rukaparib podáván
současně s léčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory P-gp.

Účinky rukaparibu na ostatní léčivé přípravky

Ve studiích hodnotících interakce léčivého přípravku u pacientů se zhoubným onemocněním byly
hodnoceny účinky rukaparibu v ustáleném stavu podávaného v dávce 600 mg dvakrát denně na
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, BCRP a P-gp s jednorázovými perorálními dávkami citlivých
sond hodnocen vliv rukaparibu na farmakokinetiku kombinované perorální antikoncepce a levonorgestrelCYP2C9, CYP2C19 a CYP3A. Rukaparib také okrajově inhibuje P-gp a slabě inhibuje BCRP ve
střevech.

Substráty CYP1ARukaparib neměl žádný účinek na Cmax kofeinu, zatímco středně silně zvyšoval AUCinf kofeinu
2,55násobně pomocí CYP1A2, zvláště léků, které mají úzký terapeutický index zvážit úpravy dávky podle příslušného klinického monitorování.

Substráty CYP2CRukaparib zvýšil Cmax S-warfarinu 1,05násobně CI: 1,40 až 1,58CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem je to klinicky indikováno. Je třeba postupovat opatrně a zvážit další sledování mezinárodního
normalizovaného poměru hladiny fenytoinu, pokud jsou současně podávány s rukaparibem.

Substráty CYP2CRukaparib zvýšil Cmax omeprazolu 1,09násobně CI: 1,32 až 1,83pumpy substráty CYP2C19 není nutná úprava dávky.

Rukaparib zvýšil Cmax midazolamu 1,13násobně CI: 1,13 až 1,69terapeutickým indexem ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, terfenadinzvážit úpravy dávky, pokud je to klinicky indikováno podle pozorovaných nežádoucích účinků.

Perorální antikoncepce
Rukaparib zvýšil Cmax ethinylestradiolu 1,09násobně a AUClast 1,56násobně přípravků není nutná úprava jejich dávky.

Substráty BCRP
Rukaparib zvýšil Cmax rosuvastatinu 1,29násobně CI: 1,17 až 1,57úprava jejich dávky.

Substráty P-gp
Rukaparib neměl žádný účinek na Cmax digoxinu, zatímco okrajově zvyšoval AUC0-72h 1,20násobně
nutná úprava dávky.

Interakce rukaparibu s dalšími enzymy a transportéry byla hodnocena in vitro. Rukaparib je slabý
inhibitor CYP2C8, CYP2D6 a UGT1A1. Rukaparib způsobil down regulaci CYP2B6 v lidských
hepatocytech při klinicky významných expozicích. Rukaparib je silný inhibitor MATE1 a MATE2-K,
středně silný inhibitor OCT1 a slabý inhibitor OCT2. Protože inhibice těchto transportérů by mohla
snížit renální eliminaci metforminu a snížit vychytávání metforminu v játrech, doporučuje se opatrnost
při současném podávání metforminu s rukaparibem. Klinický význam inhibice UGT1A1 rukaparibem
není jasný. Při současném podávání se substráty UGT1A1