Vitrakvi

Účinky jiných látek na larotrektinib

Účinky inhibitorů CYP3A, P-gp a BCRP na larotrektinib
Larotrektinib je substrát cytochromu P450 karcinomu prsu inhibitory CYP3A a inhibitory P-gp a BCRP itrakonazolem, ketokonazolem, nefazodonem, nelfinavirem, ritonavirem, sachinavirem,
telithromycinem, troleandomycinem, vorikonazolem nebo grapefruitemlarotrektinibu v plazmě Klinické údaje získané u zdravých dospělých subjektů ukazují, že současné podávání jedné 100mg
dávky přípravku VITRAKVI a 200 mg itrakonazolu jednou denně po dobu 7 dní zvýšilo Cmax larotrektinibu 2,8krát a AUC larotrektinibu 4,3krát.
Klinické údaje získané u zdravých dospělých subjektů ukazují, že současné podávání jedné 100mg
dávky přípravku VITRAKVI a jedné 600mg dávky rifampicinu larotrektinibu 1,8krát a AUC larotrektinibu 1,7krát.

Účinky induktorů CYP3A a P-gp na larotrektinib
Současné podávání přípravku VITRAKVI se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A
a silnými induktory P-gp rifampicinem nebo třezalkou tečkovanouse ho vyvarovat Klinické údaje získané u zdravých dospělých subjektů ukazují, že současné podávání jedné 100mg
dávky přípravku VITRAKVI a 600 mg rifampicinu po dobu 11 dní snížilo Cmax larotrektinibu o 71 % a AUC larotrektinibu o 81 %. Nejsou k dispozici
klinické údaje o účinku středně silného induktoru, ale očekává se snížení expozice larotrektinibu.

Účinky larotrektinibu na jiné látky

Účinky larotrektinibu na substráty CYP3A
Klinické údaje získané u zdravých dospělých subjektů ukazují, že současné podávání přípravku
VITRAKVI a jeho AUC ve srovnání s midazolamem samotným 1,7krát, což naznačuje, že larotrektinib je slabý
inhibitor CYP3A.
Při současném podávání přípravku se substráty CYP3A s úzkým terapeutickým rozmezím alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus nebo
takrolimuspodávání substrátů CYP3A s úzkým terapeutickým rozmezím u pacientů užívajících přípravek
VITRAKVI nutné, může být třeba s ohledem na nežádoucí účinky dávku substrátů CYP3A snížit.

Účinky larotrektinibu na substráty CYP2BStudie provedené in vitro ukazují, že larotrektinib indukuje CYP2B6. Současné podávání
larotrektinibu se substráty CYP2B6
Účinky larotrektinibu na substráty jiných transportérů
Studie provedené in vitro ukazují, že larotrektinib je inhibitor OATP1B1. Nebyly provedeny žádné
klinické studie zkoumající interace se substráty OATP1B1. Proto nelze vyloučit, že současné
podávání larotrektinibu se substráty OATP1B1 expozici.

Účinky larotrektinibu na substráty enzymů regulovaných PXR
Studie provedené in vitro ukazují, že larotrektinib je slabý induktor enzymů regulovaných PXR CYP2C rodinu a UGTCYP2C19 expozici.

Hormonální antikoncepce
Na základě dostupných údajů se nepředpokládá, že by larotrektinib snižoval účinnost systémově
účinkujících přípravků hormonální antikoncepce. Jako preventivní opatření je třeba doporučit ženám
užívajícím systémově účinkující přípravky hormonální antikoncepce, aby k této antikoncepci přidaly
bariérovou metodu.